Хронический вирусный гепатит D
Модераторы: bobcat2, Модераторы
- nina50
- ,
- Сообщения: 807
- Зарегистрирован: 21 дек 2009, 20:46
- Откуда: Челябинск - Гётеборг
- Возраст: 74
Re: Хронический вирусный гепатит D
Дублирую пост из другой ветки, потому что считаю, что важно, не хочу. чтобы пропустили.
Ребята, в Ганновере создан! Наконец-то! Международный центр по изучению и лечению, в том числе и эксперементальному! гепатита дельта!!!!!!! И интернетсайд для освещения всего этого! HDIN - Hepatitis Delta International Network.
Наконец -то они осознали, насколько это серьезно....аж плачу....
Руководить будут Маннс и Ведемейер, приглашаются и врачи из России со своими пациентами (имеется ввиду. что они могут посылать сведения о своих пациентах, получать инструкции по лечению и участвовать в КИ). Есть страничка с формой для заявок и прямой связи. В общем, разбирайтесь сами, даю всяки ссылки, поизучайте сами...
И активнее, пожалуйста, активнее себя ведите! Вы хоть понимаете, что наша судьба сейчас в наших руках? Будем теребить врачей, требовать от них и от властей каких то действий - получим результат. Будем сидеть тихо и ждать, когда оно само (лечение, лекарство) на нас упадет - еще сто лет пройдет, помрем все до этого. В Ганновере сейчас всего 13 пациентов зарегистрированно, 13! Кому интересно возиться с таким мизерным количеством? Так накидаем им еще несколько тысяч!
Спрашивайте у своих врачей, сколько у них еще таких, агитируйте за участие в этой организации, денег это не требует. Предлагайте свою помощь в качестве интернет связиста, координатора и пр. Связывайтесь с центром сами. Можно ВСЁ, они заинтересованны в нас.
Я из своего врача душу выну, но заставлю послать сведения обо мне для участия, иначе всю прессу тут поставлю на ноги. Спасение утопающих , сами понимаете.
Короче, шевелимся, дорогие смертнички, бьем плавничками, лапками и всем возможным. Для устрашения ленивых напоминаю - опасность развития ГЦК (проще говоря рака печени) у нас в 400 раз выше, чем у других смертных, цирроз развивается в среднем через 10 лет от заражения, протекает агрессивнее, не поддается лечению. Через 15 лет от заражения практически все дельтники уже на том свете.
http://hepatitis-delta.org/
http://www.mh-hannover.de/index.php?id=237&L=1
http://hepatitis-delta.org/physicians-a ... ts/events/
http://hepatitis-delta.org/assets/Downl ... h-2011.pdf
== 23 ноя 2011, 15:12 ==
Ребята, в Ганновере создан! Наконец-то! Международный центр по изучению и лечению, в том числе и эксперементальному! гепатита дельта!!!!!!! И интернетсайд для освещения всего этого! HDIN - Hepatitis Delta International Network.
Наконец -то они осознали, насколько это серьезно....аж плачу....
Руководить будут Маннс и Ведемейер, приглашаются и врачи из России со своими пациентами (имеется ввиду. что они могут посылать сведения о своих пациентах, получать инструкции по лечению и участвовать в КИ). Есть страничка с формой для заявок и прямой связи. В общем, разбирайтесь сами, даю всяки ссылки, поизучайте сами...
И активнее, пожалуйста, активнее себя ведите! Вы хоть понимаете, что наша судьба сейчас в наших руках? Будем теребить врачей, требовать от них и от властей каких то действий - получим результат. Будем сидеть тихо и ждать, когда оно само (лечение, лекарство) на нас упадет - еще сто лет пройдет, помрем все до этого. В Ганновере сейчас всего 13 пациентов зарегистрированно, 13! Кому интересно возиться с таким мизерным количеством? Так накидаем им еще несколько тысяч!
Спрашивайте у своих врачей, сколько у них еще таких, агитируйте за участие в этой организации, денег это не требует. Предлагайте свою помощь в качестве интернет связиста, координатора и пр. Связывайтесь с центром сами. Можно ВСЁ, они заинтересованны в нас.
Я из своего врача душу выну, но заставлю послать сведения обо мне для участия, иначе всю прессу тут поставлю на ноги. Спасение утопающих , сами понимаете.
Короче, шевелимся, дорогие смертнички, бьем плавничками, лапками и всем возможным. Для устрашения ленивых напоминаю - опасность развития ГЦК (проще говоря рака печени) у нас в 400 раз выше, чем у других смертных, цирроз развивается в среднем через 10 лет от заражения, протекает агрессивнее, не поддается лечению. Через 15 лет от заражения практически все дельтники уже на том свете.
http://hepatitis-delta.org/
http://www.mh-hannover.de/index.php?id=237&L=1
http://hepatitis-delta.org/physicians-a ... ts/events/
http://hepatitis-delta.org/assets/Downl ... h-2011.pdf
== 23 ноя 2011, 15:12 ==
Геп.В+Д, ПВТ 2002г. - пегинтрон+ламивудин 72 недели без ответа, с 29.10.2012 бараклюд. Цирроз. В мае 2013 обнаружена ГЦК. Январь 2014 - трансплантация печени. Живу!
- nina50
- ,
- Сообщения: 807
- Зарегистрирован: 21 дек 2009, 20:46
- Откуда: Челябинск - Гётеборг
- Возраст: 74
Re: Хронический вирусный гепатит D
http://med-edu.ru/therapy/gastro/3882
Лекция на русском
Лекция на русском
Геп.В+Д, ПВТ 2002г. - пегинтрон+ламивудин 72 недели без ответа, с 29.10.2012 бараклюд. Цирроз. В мае 2013 обнаружена ГЦК. Январь 2014 - трансплантация печени. Живу!
Re: Хронический вирусный гепатит D
Тебе повезло.polinos писал(а):кстати сншлдня результат на Д не подтвердился*(((
Re: Хронический вирусный гепатит D
гепатит Д- отрицательный Пцр или суммарные антитела.
Re: Хронический вирусный гепатит D
http://www.medscape.com/viewarticle/827212
Long-term Therapy of Chronic Delta Hepatitis With Peginterferon Alfa
T. Heller, Y. Rotman, C. Koh, S. Clark, V. Haynes-Williams, R. Chang, R. McBurney, P. Schmid, J. Albrecht, D. E. Kleiner, M. G. Ghany, T. J. Liang, J. H. Hoofnagle
Aliment Pharmacol Ther. 2014;40(1):93-104.
Очень интересная статья на английском языке о ПВТ гепатита дельта пегелированными интерферонами в течении длительного срока - до 5 (!) лет. Результаты неудовлетворительные, хотя был один счастливчик, у которого сероконверсия HBsAg наступила на 202 неделе терапии (это на 5 году). Его график
Похоже прорыв дельты произошел после отмены интерферна - смотри вверху графика зеленый цвет. Это напомнило мне одно выступление инфекциониста, в котором он рассказал похожий случай. Один больной дельтой на ПВТ уехал в какую-то туристическую поездку и забыл пеги. У него тоже произошел прорыв, но после возварщения и возобновления терапии наступила сероконверсия HBsAg.
Также на всех графиках (как мне кажется) явная корреляция между количеством HBsAg и РНК HDV:
(a–c) - устойчивый ответ, (d–e) ответ и прорыв, (f–g) - отсутствие ответа.
Выводы: несмотря на длительность ПВТ - ВО получили 33%, УВО получили 25%.
Учитывая плохие показатели УВО для всей группы после 5 лет терапии, это возможно предполагает, что расширение пэгинтерферон терапии для HDV более 1 года не обязательно улучшают реакцию, хотя могут быть и отдельные пациенты, которые могут извлечь выгоду. Кроме того, лечение хронического HDV пегинтерфероном в течении 5 лет, кажется, не повышает шансы успешного вирусологического клиренса HDV.
Таким образом, лечение хронической HDV инфекции с пегинтерфероном остается неудовлетворительной, несмотря на увеличение продолжительности лечения до 5 лет и/или увеличения пэгинтерферон дозировки до 270 мг/неделю.
Long-term Therapy of Chronic Delta Hepatitis With Peginterferon Alfa
T. Heller, Y. Rotman, C. Koh, S. Clark, V. Haynes-Williams, R. Chang, R. McBurney, P. Schmid, J. Albrecht, D. E. Kleiner, M. G. Ghany, T. J. Liang, J. H. Hoofnagle
Aliment Pharmacol Ther. 2014;40(1):93-104.
Очень интересная статья на английском языке о ПВТ гепатита дельта пегелированными интерферонами в течении длительного срока - до 5 (!) лет. Результаты неудовлетворительные, хотя был один счастливчик, у которого сероконверсия HBsAg наступила на 202 неделе терапии (это на 5 году). Его график
Похоже прорыв дельты произошел после отмены интерферна - смотри вверху графика зеленый цвет. Это напомнило мне одно выступление инфекциониста, в котором он рассказал похожий случай. Один больной дельтой на ПВТ уехал в какую-то туристическую поездку и забыл пеги. У него тоже произошел прорыв, но после возварщения и возобновления терапии наступила сероконверсия HBsAg.
Также на всех графиках (как мне кажется) явная корреляция между количеством HBsAg и РНК HDV:
(a–c) - устойчивый ответ, (d–e) ответ и прорыв, (f–g) - отсутствие ответа.
Выводы: несмотря на длительность ПВТ - ВО получили 33%, УВО получили 25%.
Учитывая плохие показатели УВО для всей группы после 5 лет терапии, это возможно предполагает, что расширение пэгинтерферон терапии для HDV более 1 года не обязательно улучшают реакцию, хотя могут быть и отдельные пациенты, которые могут извлечь выгоду. Кроме того, лечение хронического HDV пегинтерфероном в течении 5 лет, кажется, не повышает шансы успешного вирусологического клиренса HDV.
Таким образом, лечение хронической HDV инфекции с пегинтерфероном остается неудовлетворительной, несмотря на увеличение продолжительности лечения до 5 лет и/или увеличения пэгинтерферон дозировки до 270 мг/неделю.
HBV + HDV
- copeland
- Сообщения: 58
- Зарегистрирован: 10 июн 2016, 21:45
- Генотип: 1
- Откуда: Северо-Запад
- Возраст: 41
Re: Хронический вирусный гепатит D
Дамы и господа,братья и сестры,девочки и мальчики HELP!
У друга фиброз Ф4 цейроз,всегда был гепС,в этом году задумал лечение,сдал анализы,а С нету.Сдал на B и D положительные((.Как лечить не понятно,может появилось что нибудь современное типа ингибиторов?Что надо принимать из гепапротекторов что бы хоть как то улучшить ситуацию?Может гептрал колоть капельницы ставить.К врачу в лучшем случае попадет через неделю после сдачи анализа на имунку,недельная запись.
У друга фиброз Ф4 цейроз,всегда был гепС,в этом году задумал лечение,сдал анализы,а С нету.Сдал на B и D положительные((.Как лечить не понятно,может появилось что нибудь современное типа ингибиторов?Что надо принимать из гепапротекторов что бы хоть как то улучшить ситуацию?Может гептрал колоть капельницы ставить.К врачу в лучшем случае попадет через неделю после сдачи анализа на имунку,недельная запись.
-
- Сообщения: 39
- Зарегистрирован: 08 окт 2018, 10:29
- Откуда: Нижний Новгород
- Gender:
- Возраст: 42
Re: Хронический вирусный гепатит D
Всем привет, сдал анализы, делюсь и спрашиваю)) ХГБ 2 года, все анализы норма, Ф О, вопрос по вирусной нагрузке- 2 года назад было 4.1*10'4, сейчас 3.3*10'4 - у куда качусь? Скоро помру или выздаравлю?))
-
- ......
- Сообщения: 6303
- Зарегистрирован: 21 ноя 2016, 19:33
- Генотип: 1 b
- Откуда: Самара
- Gender:
- Возраст: 61
Re: Хронический вирусный гепатит D
ROMAN44,
Если степень не меняется, то можно говорить, что нагрузка держится на одном уровне.
Лечение пока не нужно
Если степень не меняется, то можно говорить, что нагрузка держится на одном уровне.
Лечение пока не нужно
Sofab LP( софлед) F3 (11,5)12 нед.
Старт 17.04.16
УВО 27
1.11.17 F1 (6,7)
Старт 17.04.16
УВО 27
1.11.17 F1 (6,7)
-
- ,
- Сообщения: 563
- Зарегистрирован: 25 окт 2016, 23:19
- Возраст: 44
Re: Принимайте новичка
Новые лекарства против гепатита D разрабатываются.
https://pharmaphorum.com/news/gilead-pr ... dex-in-us/
https://www.hepb.org/blog/new-hepatitis ... ommission/
-
- Модератор
- Сообщения: 10781
- Зарегистрирован: 13 дек 2008, 21:45
- Откуда: Minsk, Belarus
- Gender:
- Возраст: 52
Re: Принимайте новичка
Мирклудекс дает только около 20% (КИ еще проводятся).
Предлагаемый курс лечения - 48 недель (48 уколов) + пегинтерферон. Один укол Мирка стоит 160-170 тыс. руб.
По сути, для дельтников на сегодня есть только пожизненная терапия пегинтерферонами с эффективностью 5% и трансплантация.
Так что, все на прививку.
̶H̶C̶V̶ ̶1̶b̶, обнаружен в 2008, F1-F2
ПВТ1: 2009, Пегасис+Копегус, 48 нед., возврат через полгода
ПВТ2: 06.02-30.04.2018, Софослед, УВО12/24
viewtopic.php?f=25&t=33001
ПВТ1: 2009, Пегасис+Копегус, 48 нед., возврат через полгода
ПВТ2: 06.02-30.04.2018, Софослед, УВО12/24
viewtopic.php?f=25&t=33001
-
- ,
- Сообщения: 563
- Зарегистрирован: 25 окт 2016, 23:19
- Возраст: 44
Re: Хронический вирусный гепатит D
Монотерапия препаратом Мирклудекс позволила временно снизить вирусную нагрузку гепатита D и нормализовать АЛТ приблизительно у 50% пациентов за 24 недели лечения. Клинические исследования этой схемы лечения все еще не завершены.
https://www.natap.org/2021/EASL/EASL_35.htm
https://www.natap.org/2021/EASL/EASL_35.htm
Re: Хронический вирусный гепатит D
Гугл-перевод
28 июня 2022 г
Булевиртид приводит к устойчивому улучшению у людей с гепатитом D
Согласно результатам, представленным на прошлой неделе на Международном конгрессе печени 2022 года, ингибитор проникновения булевиртид ( Hepcludex ) привел к снижению вирусной нагрузки дельта-вируса гепатита (HDV), снижению уровня ферментов печени и уменьшению фиброза после 48 недель наблюдения. ILC) в Лондоне. Другое исследование реального применения булевиртида во Франции также показало вирусологическое и биохимическое улучшение.
Дельта-гепатит — это дефектный вирус, который может размножаться только в присутствии вируса гепатита В (ВГВ). Со временем хронический гепатит В может привести к тяжелому заболеванию печени, а у людей с коинфекцией ВГВ/ВГД болезнь прогрессирует более агрессивно. У людей, являющихся носителями обоих вирусов, чаще развивается декомпенсированный цирроз, развивается рак печени или требуется трансплантация печени. Подсчитано, что около 3% людей с гепатитом В — или около 15 миллионов человек во всем мире — имеют HDV, но точные цифры отсутствуют из-за ограниченного количества тестов.
«[Гепатит D] определенно является самой тяжелой формой хронического вирусного гепатита. У этих пациентов действительно высокий риск развития цирроза печени в раннем возрасте, а также повышенный риск рака печени. До недавнего времени… большинство пациентов вообще не подлежало лечению», — заявил ведущий профессор Хайнер Ведемейер из Ганноверской медицинской школы в Германии во время пресс-брифинга ILC . «Хорошее сообщение для наших пациентов заключается в том, что… препарат работает. Для нас в области гепатита D это действительно захватывающее время, и это меняет правила игры для пациентов».
Булевиртид от Gilead Sciences — это первый в своем классе ингибитор проникновения, который блокирует поверхностные рецепторы, которые HBV и HDV используют для проникновения в клетки печени. Вмешиваясь в жизненный цикл гепатита В, препарат тем самым также предотвращает репликацию HDV. В июле 2020 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) предоставило условное одобрение булевиртида в качестве первого в мире средства для лечения гепатита D. Заявка на одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США находится на рассмотрении.
Wedemeyer представил последние результаты исследования III фазы MYR301 ( ClinicalTrials.gov NCT03852719 ), в котором приняли участие 150 взрослых с хроническим гепатитом B и D в Европе и России. Почти 60% были мужчинами, большинство из них были белыми, а средний возраст составлял примерно 42 года. Большинство из них были отрицательными по антигену е гепатита В (HBeAg). У них был повышен уровень фермента печени АЛТ, и почти у половины из них был цирроз печени. Более половины ранее получали терапию интерфероном, а около 60% одновременно лечились противовирусными препаратами-аналогами нуклеозидов ВГВ.
Участники были случайным образом распределены для получения немедленного лечения 2 мг (утвержденная EMA доза) или 10 мг инъекций булевиртида один раз в день или для отсрочки лечения на 48 недель. Исследование продолжается; группа отсроченного лечения начнет с дозы 10 мг булевиртида, и все группы продолжат лечение до 144-й недели с дополнительным 96-недельным наблюдением после лечения.
На ILC 2021 Wedemeyer представил промежуточные данные за 24 недели, показывающие, что 55% людей в группе 2 мг булевиртида и 68% в группе 10 мг либо достигли неопределяемой вирусной нагрузки HDV в плазме, либо испытали по крайней мере 2-логарифмическое снижение РНК HDV. от исходного уровня по сравнению с 4% в группе отсроченного лечения. Вероятность достижения комбинированной конечной точки вирусологического и биохимического ответа (нормализация АЛТ) составила 37% в группе 2 мг и 28% в группе 10 мг, но ни у кого в группе отсроченного лечения этого не произошло.
Долгосрочные данные, представленные на встрече в этом году, показывают, что ответы улучшились при дальнейшем лечении. На 48-й неделе 71% в группе 2 мг булевиртида и 76% в группе 10 мг достигли вирусологической конечной точки, в том числе 12% и 20%, соответственно, с неопределяемой вирусной нагрузкой HDV. Более половины (51% и 56% соответственно) достигли нормального уровня АЛТ.
( Другой анализ , представленный прошлой осенью на совещании по вопросам печени, показал, что внутрипеченочные уровни РНК HDV в печени резко снизились в подгруппе из 66 человек, которым была проведена парная биопсия печени: 33% в группе, принимавшей 2 мг булевиртида, и 52% в группе, принимавшей 10 мг. достигая неопределяемого уровня.)
Глядя на комбинированную первичную конечную точку, 45% в группе 2 мг и 48% в группе 10 мг достигли как снижения вирусной нагрузки, так и нормализации АЛТ, как и 2% в группе отсроченного лечения. Преимущества лечения в целом были одинаковыми во всех подгруппах пациентов, хотя у людей без цирроза печени ответ был несколько лучше. Кроме того, жесткость печени (показатель фиброза) улучшилась примерно на 3% в группах с двумя дозами булевиртида, в то время как в группе отсроченного лечения она несколько ухудшилась.
Булевиртид мало влиял на гепатит В. Небольшое снижение уровня ДНК ВГВ наблюдалось у людей, не принимавших аналоги нуклеозидов, но ни у кого не было достигнуто исчезновения поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), что считается функциональным излечением.
Булевиртид был безопасным и в целом хорошо переносился. Тяжелые нежелательные явления (8–10 %), серьезные нежелательные явления (2–4 %) и серьезные отклонения лабораторных показателей (10–12 %) были редкостью, и никто не прекращал лечение из-за нежелательных явлений. Реакции в месте инъекции, которые в основном были легкими или умеренными, возникали в два раза чаще в группе, получавшей более высокие дозы (16% против 30%). Булевиртид блокирует переносчик желчных солей, и повышение содержания желчных солей было обычным явлением, но ни у одного человека, принимавшего любую дозу, не наблюдалось симптоматического повышения. Связанный анализ не выявил устойчивости к булевиртиду в течение 48 недель.
Глядя на баланс преимуществ и побочных эффектов, эти результаты подтверждают результаты предыдущих исследований, показывающие, что доза 10 мг в целом не работает лучше, чем доза 2 мг, одобренная EMA.
Другой анализ исследования MYR301, представленный профессором Марией Бути из больницы Universitario Valle Hebron в Барселоне, показал, что участники исследования, получавшие дозу 2 мг булевиртида, сообщали о более значительных улучшениях различных показателей качества жизни, связанного со здоровьем, по сравнению с группа с отсроченным лечением, включая общее состояние здоровья, физическое и социальное функционирование, психическое здоровье, жизнеспособность, боль, а также специфические для гепатита ограничения и проблемы со здоровьем.
Более того, анализ французской когорты BuleDelta, в которую входят люди с HDV, получавшие лечение булевиртидом с сентября 2019 года, показал, что эти многообещающие результаты клинических испытаний подтвердились в реальном мире.
В этот анализ было включено 115 пациентов. Большинство (70%) были мужчинами, но участники были более разнообразными, чем в исследовании MYR301 (43% африканцы, 29% азиаты и 26% европейцы). Чуть более половины имели цирроз печени. Около 80% принимали аналоги нуклеозидов, а 50 получали интерферон в дополнение к булевиртиду. Средняя продолжительность лечения булевиртидом составила около 18 месяцев, что значительно больше, чем в рандомизированном исследовании.
В целом у 58% было достигнуто снижение уровня РНК HDV как минимум на 2 log (включая 24% с неопределяемой вирусной нагрузкой HDV), а у 46% наблюдалась нормализация АЛТ через 24 недели. Около четверти соответствовали обеим конечным точкам. Частота вирусологического ответа была значительно выше у людей, которые также получали интерферон, но нормализация АЛТ была более вероятной у тех, кто его не получал. Совокупная частота вирусологического и биохимического ответа составила 34% в группе, получавшей булевиртид плюс интерферон, и 17% в группе, не получавшей интерферон.
Среди 55 пациентов, для которых доступны 48-недельные данные, частота вирусологического ответа составила 85% при применении булевиртида в сочетании с интерфероном и 69% без интерферона. Показатели нормализации АЛТ составили 39% и 61% соответственно, что дает соответствующие комбинированные показатели ответа 35% и 31%.
Неблагоприятные события были более распространены в реальной когорте, чем в клиническом испытании. Пятнадцать человек (12%) испытали серьезные побочные эффекты, связанные с булевиртидом, которые были одинаково вероятны с интерфероном или без него, и 13 человек временно или навсегда прекратили прием булевиртида, интерферона или того и другого.
Ведемейер отметил, что есть еще вопросы, на которые еще предстоит ответить, в том числе, как долго следует продолжать лечение булевиртидом и следует ли его комбинировать с интерфероном. Но новый препарат уже помогает пациентам.
«Возможно, мы вступаем в новый золотой век гепатологической науки», — заявил в пресс -релизе генеральный секретарь EASL профессор Томас Берг из Медицинского центра Лейпцигского университета . «Для людей, живущих с гепатитом D, наступает передышка, и мы делаем успехи в поиске лекарства от гепатита B, от которого страдают миллионы людей во всем мире. Наука подталкивает нас к потенциальной революции в области общественного здравоохранения».
использованная литература
Ведемейер Х. и соавт. Эффективность и безопасность монотерапии булевиртидом, назначаемой в дозах 2 мг или 10 мг один раз в день для лечения хронического гепатита дельта: первичная конечная точка на 48-й неделе - результаты рандомизированного многоцентрового исследования с параллельным дизайном фазы 3 . Международный конгресс по заболеваниям печени, Лондон, реферат GS006, 2022 г.
Бути М. и соавт. Лечение булевиртидом улучшает исходы, о которых сообщают пациенты, у пациентов с хроническим гепатитом дельта: исследовательский анализ исследования фазы 3 через 48 недель. Международный конгресс по заболеваниям печени, Лондон, реферат OS149, 2022 г.
Фонтейн Х. и др. Реальное исследование булевиртида при хроническом гепатите дельта: предварительные результаты проспективной когорты ANRS HD EP01 BuleDelta. Международный конгресс по заболеваниям печени, Лондон, реферат OS093, 2022 г.
Источник:
http://infohep.org/page/3550794/
28 июня 2022 г
Булевиртид приводит к устойчивому улучшению у людей с гепатитом D
Согласно результатам, представленным на прошлой неделе на Международном конгрессе печени 2022 года, ингибитор проникновения булевиртид ( Hepcludex ) привел к снижению вирусной нагрузки дельта-вируса гепатита (HDV), снижению уровня ферментов печени и уменьшению фиброза после 48 недель наблюдения. ILC) в Лондоне. Другое исследование реального применения булевиртида во Франции также показало вирусологическое и биохимическое улучшение.
Дельта-гепатит — это дефектный вирус, который может размножаться только в присутствии вируса гепатита В (ВГВ). Со временем хронический гепатит В может привести к тяжелому заболеванию печени, а у людей с коинфекцией ВГВ/ВГД болезнь прогрессирует более агрессивно. У людей, являющихся носителями обоих вирусов, чаще развивается декомпенсированный цирроз, развивается рак печени или требуется трансплантация печени. Подсчитано, что около 3% людей с гепатитом В — или около 15 миллионов человек во всем мире — имеют HDV, но точные цифры отсутствуют из-за ограниченного количества тестов.
«[Гепатит D] определенно является самой тяжелой формой хронического вирусного гепатита. У этих пациентов действительно высокий риск развития цирроза печени в раннем возрасте, а также повышенный риск рака печени. До недавнего времени… большинство пациентов вообще не подлежало лечению», — заявил ведущий профессор Хайнер Ведемейер из Ганноверской медицинской школы в Германии во время пресс-брифинга ILC . «Хорошее сообщение для наших пациентов заключается в том, что… препарат работает. Для нас в области гепатита D это действительно захватывающее время, и это меняет правила игры для пациентов».
Булевиртид от Gilead Sciences — это первый в своем классе ингибитор проникновения, который блокирует поверхностные рецепторы, которые HBV и HDV используют для проникновения в клетки печени. Вмешиваясь в жизненный цикл гепатита В, препарат тем самым также предотвращает репликацию HDV. В июле 2020 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) предоставило условное одобрение булевиртида в качестве первого в мире средства для лечения гепатита D. Заявка на одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США находится на рассмотрении.
Wedemeyer представил последние результаты исследования III фазы MYR301 ( ClinicalTrials.gov NCT03852719 ), в котором приняли участие 150 взрослых с хроническим гепатитом B и D в Европе и России. Почти 60% были мужчинами, большинство из них были белыми, а средний возраст составлял примерно 42 года. Большинство из них были отрицательными по антигену е гепатита В (HBeAg). У них был повышен уровень фермента печени АЛТ, и почти у половины из них был цирроз печени. Более половины ранее получали терапию интерфероном, а около 60% одновременно лечились противовирусными препаратами-аналогами нуклеозидов ВГВ.
Участники были случайным образом распределены для получения немедленного лечения 2 мг (утвержденная EMA доза) или 10 мг инъекций булевиртида один раз в день или для отсрочки лечения на 48 недель. Исследование продолжается; группа отсроченного лечения начнет с дозы 10 мг булевиртида, и все группы продолжат лечение до 144-й недели с дополнительным 96-недельным наблюдением после лечения.
На ILC 2021 Wedemeyer представил промежуточные данные за 24 недели, показывающие, что 55% людей в группе 2 мг булевиртида и 68% в группе 10 мг либо достигли неопределяемой вирусной нагрузки HDV в плазме, либо испытали по крайней мере 2-логарифмическое снижение РНК HDV. от исходного уровня по сравнению с 4% в группе отсроченного лечения. Вероятность достижения комбинированной конечной точки вирусологического и биохимического ответа (нормализация АЛТ) составила 37% в группе 2 мг и 28% в группе 10 мг, но ни у кого в группе отсроченного лечения этого не произошло.
Долгосрочные данные, представленные на встрече в этом году, показывают, что ответы улучшились при дальнейшем лечении. На 48-й неделе 71% в группе 2 мг булевиртида и 76% в группе 10 мг достигли вирусологической конечной точки, в том числе 12% и 20%, соответственно, с неопределяемой вирусной нагрузкой HDV. Более половины (51% и 56% соответственно) достигли нормального уровня АЛТ.
( Другой анализ , представленный прошлой осенью на совещании по вопросам печени, показал, что внутрипеченочные уровни РНК HDV в печени резко снизились в подгруппе из 66 человек, которым была проведена парная биопсия печени: 33% в группе, принимавшей 2 мг булевиртида, и 52% в группе, принимавшей 10 мг. достигая неопределяемого уровня.)
Глядя на комбинированную первичную конечную точку, 45% в группе 2 мг и 48% в группе 10 мг достигли как снижения вирусной нагрузки, так и нормализации АЛТ, как и 2% в группе отсроченного лечения. Преимущества лечения в целом были одинаковыми во всех подгруппах пациентов, хотя у людей без цирроза печени ответ был несколько лучше. Кроме того, жесткость печени (показатель фиброза) улучшилась примерно на 3% в группах с двумя дозами булевиртида, в то время как в группе отсроченного лечения она несколько ухудшилась.
Булевиртид мало влиял на гепатит В. Небольшое снижение уровня ДНК ВГВ наблюдалось у людей, не принимавших аналоги нуклеозидов, но ни у кого не было достигнуто исчезновения поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), что считается функциональным излечением.
Булевиртид был безопасным и в целом хорошо переносился. Тяжелые нежелательные явления (8–10 %), серьезные нежелательные явления (2–4 %) и серьезные отклонения лабораторных показателей (10–12 %) были редкостью, и никто не прекращал лечение из-за нежелательных явлений. Реакции в месте инъекции, которые в основном были легкими или умеренными, возникали в два раза чаще в группе, получавшей более высокие дозы (16% против 30%). Булевиртид блокирует переносчик желчных солей, и повышение содержания желчных солей было обычным явлением, но ни у одного человека, принимавшего любую дозу, не наблюдалось симптоматического повышения. Связанный анализ не выявил устойчивости к булевиртиду в течение 48 недель.
Глядя на баланс преимуществ и побочных эффектов, эти результаты подтверждают результаты предыдущих исследований, показывающие, что доза 10 мг в целом не работает лучше, чем доза 2 мг, одобренная EMA.
Другой анализ исследования MYR301, представленный профессором Марией Бути из больницы Universitario Valle Hebron в Барселоне, показал, что участники исследования, получавшие дозу 2 мг булевиртида, сообщали о более значительных улучшениях различных показателей качества жизни, связанного со здоровьем, по сравнению с группа с отсроченным лечением, включая общее состояние здоровья, физическое и социальное функционирование, психическое здоровье, жизнеспособность, боль, а также специфические для гепатита ограничения и проблемы со здоровьем.
Более того, анализ французской когорты BuleDelta, в которую входят люди с HDV, получавшие лечение булевиртидом с сентября 2019 года, показал, что эти многообещающие результаты клинических испытаний подтвердились в реальном мире.
В этот анализ было включено 115 пациентов. Большинство (70%) были мужчинами, но участники были более разнообразными, чем в исследовании MYR301 (43% африканцы, 29% азиаты и 26% европейцы). Чуть более половины имели цирроз печени. Около 80% принимали аналоги нуклеозидов, а 50 получали интерферон в дополнение к булевиртиду. Средняя продолжительность лечения булевиртидом составила около 18 месяцев, что значительно больше, чем в рандомизированном исследовании.
В целом у 58% было достигнуто снижение уровня РНК HDV как минимум на 2 log (включая 24% с неопределяемой вирусной нагрузкой HDV), а у 46% наблюдалась нормализация АЛТ через 24 недели. Около четверти соответствовали обеим конечным точкам. Частота вирусологического ответа была значительно выше у людей, которые также получали интерферон, но нормализация АЛТ была более вероятной у тех, кто его не получал. Совокупная частота вирусологического и биохимического ответа составила 34% в группе, получавшей булевиртид плюс интерферон, и 17% в группе, не получавшей интерферон.
Среди 55 пациентов, для которых доступны 48-недельные данные, частота вирусологического ответа составила 85% при применении булевиртида в сочетании с интерфероном и 69% без интерферона. Показатели нормализации АЛТ составили 39% и 61% соответственно, что дает соответствующие комбинированные показатели ответа 35% и 31%.
Неблагоприятные события были более распространены в реальной когорте, чем в клиническом испытании. Пятнадцать человек (12%) испытали серьезные побочные эффекты, связанные с булевиртидом, которые были одинаково вероятны с интерфероном или без него, и 13 человек временно или навсегда прекратили прием булевиртида, интерферона или того и другого.
Ведемейер отметил, что есть еще вопросы, на которые еще предстоит ответить, в том числе, как долго следует продолжать лечение булевиртидом и следует ли его комбинировать с интерфероном. Но новый препарат уже помогает пациентам.
«Возможно, мы вступаем в новый золотой век гепатологической науки», — заявил в пресс -релизе генеральный секретарь EASL профессор Томас Берг из Медицинского центра Лейпцигского университета . «Для людей, живущих с гепатитом D, наступает передышка, и мы делаем успехи в поиске лекарства от гепатита B, от которого страдают миллионы людей во всем мире. Наука подталкивает нас к потенциальной революции в области общественного здравоохранения».
использованная литература
Ведемейер Х. и соавт. Эффективность и безопасность монотерапии булевиртидом, назначаемой в дозах 2 мг или 10 мг один раз в день для лечения хронического гепатита дельта: первичная конечная точка на 48-й неделе - результаты рандомизированного многоцентрового исследования с параллельным дизайном фазы 3 . Международный конгресс по заболеваниям печени, Лондон, реферат GS006, 2022 г.
Бути М. и соавт. Лечение булевиртидом улучшает исходы, о которых сообщают пациенты, у пациентов с хроническим гепатитом дельта: исследовательский анализ исследования фазы 3 через 48 недель. Международный конгресс по заболеваниям печени, Лондон, реферат OS149, 2022 г.
Фонтейн Х. и др. Реальное исследование булевиртида при хроническом гепатите дельта: предварительные результаты проспективной когорты ANRS HD EP01 BuleDelta. Международный конгресс по заболеваниям печени, Лондон, реферат OS093, 2022 г.
Источник:
http://infohep.org/page/3550794/
Здесь никого нет. (Бел Кауфман)