Перерывы АРТ особенно опасны

Проблемы, особенности обследования и лечения.

Модераторы: bobcat2, Модераторы

Аватара пользователя
bobcat2
бобкот
бобкот
Сообщения: 18406
Зарегистрирован: 25 сен 2007, 10:22

Перерывы АРТ особенно опасны

Сообщение: # 734467Сообщение bobcat2

Об исследовании SMART (Strategic Management of Antiretroviral Therapy, стратегическое управление антиретровирусным лечением), убедительно показавшем пагубность перерывов антиретровирусной терапии (АРТ), написано много статей.


В настоящем исследовании международный коллектив учёных во главе с д-ром Ellen Tedaldi из Филадельфии проанализировал клинические исходы у больных, ко-инфицированных вирусами гепатитов B и C (ВГB, ВГС), в сравнении с больными с моноинфекцией ВИЧ. Результаты исследования опубликованы в журнале Clinical Infectious Diseases за 1 декабря 2008 г.

Методы и ход исследования.

В рандомизированном клиническом испытании SMART с 2002 по 2006 гг. приняли участие 5472 ВИЧ инфицированных больных из 318 центров 33 стран.
Они были рандомизированы либо в группу непрерывной кАРТ – группа вирусной супрессии (ВС), либо в группу плановых перерывов в кАРТ – группа экономии препаратов (ЭП).
В группе ЭП больные прерывали кАРТ в тот момент, когда их уровень CD4+ лимфоцитов достигал 350 клеток. При уровне подсчета CD4+ равном 250 клеток/мкл кАРТ возобновлялась. Клинические проявления прогрессирования ВИЧ инфекции/СПИДа считались показаниями к возобновлению кАРТ при любых уровнях CD4+.
Больные получали кАРТ, состоящую из 3–4 препаратов, выбор которых происходил по усмотрению лечащего врача. В исследование включались ВИЧ инфицированные больные старше 13 лет, не беременные и не кормящие женщины и пациенты с исходным подсчетом CD4+ более 350 клеток/мкл. Больные планово обследовались (включая лабораторные исследования) каждые 2 месяца на первом году и каждые 4 месяца, начиная со второго года наблюдения.
Основной конечной точкой исследования была комбинация новой или возвратной оппортунистической инфекции (ОИ) и/или смерти от всех причин. Первоначально планировалось включить в исследование минимум 6000 больных и наблюдать каждого больного 6 и более лет. Однако на основании анализа промежуточных результатов исследование было прервано в январе 2006 г. по причине явных преимуществ непрерывного лечения.
Больные с ВГB могли продолжать приём своих противовирусных препаратов (например, адефовира [adefovir]) даже при отмене АРТ. Хронический гепатит C определяли по наличию антител к ВГC, диагноз хронического гепатита B ставился, если дважды на протяжении полугода у больного обнаруживали австралийский антиген. Всех больных обследовали и на нуклеиновые кислоты ВГB и ВГC при помощи ПЦР.

Результаты.

2752 пациента были рандомизированы в группу ВС и 2720 – в группу ЭП. Коинфекция ВГB и/или ВГC имела место у 930 пациентов (17%). Из них 796 (14,5%) имели ВГС, 120 (2,2%) – ВГВ, и 14 (0,3%) – ВГB и ВГC. РНК ВГС была обнаружена у 73% больных с антителами к ВГC, ДНК ВГB – у 53,7% положительных по ВГB. Больные с ВГB и/или ВГC по сравнению с общей популяцией исследования были старше: медиана возраста составила соответственно 45 лет (межквартильный интервал [МКИ] 40–50) против 43 лет (МКИ 37–50) (p < 0,001). Среди них было больше чернокожих (43,4% против 26,2%; p < 0,001); чаще встречалось злоупотребление алкоголем (24,8% против 8,3%; p < 0,001); был ниже исходный уровень CD4 (582 кл/мкл против 600 кл/мкл, p = 0,05); реже отмечалась вирусная нагрузка (ВН) < 400 копий/мл (65% против 73%; p < 0,001). У них чаще встречались клинические проявления СПИДа в прошлом, больше было получавших АРТ в прошлом, но меньше получавших АРТ к моменту вступления в исследование.
Ко времени остановки исследования суммарное наблюдение составило 1469 человеко-лет (медиана – 1,3 на человека) в когорте ко-инфекции ВИЧ/вирусный гепатит и 5879 человеко-лет (0,9 на человека) в когорте моноинфекции ВИЧ.
Минимум по одному исходу (ОИ или смерть) зафиксировано у 172 участников: 122 в группе ЭП (3,4 на 100 человеко-лет) и 50 (1,4 на 100 человеко-лет) в группе ВС, (отношение рисков [ОР] 2,5; 95% ДИ 1,8–3,5; p < 0,001). Умерли 55 больных в группе ЭП (1,5 на 100 человеко-лет, 95% ДИ 1,1–1,9) против 30 (0,8, 95% ДИ 0,5–1,1) в группе ВС (ОР 1,8; 95%ДИ 1,2–2,9; p = 0,07).
Среди ко-инфицированных ВИЧ и ВГB/ВГC в группе ЭП минимум по одному исходу наблюдалось у 42 пациентов (5,7 на 100 человеко-лет) против 15 (2,1 на 100 человеко-лет ) в группе ВС (ОР 2,7; 95% ДИ 1,5–4,8). При том, что группы ЭП и ВС не различались по доле коинфекцированных ВГB/ВГC.

Повышенный риск ОИ в группе ЭП (по сравнению с группой ВС) отмечен как у лиц с ВГB/ВГC, так и без неё: ОР 6,2 (95% ДИ 1,8–20,9) и 2,8 (95% ДИ 1,7–4,6).

В когорте ко-инфицированных ВГB/ВГC заболели ОИ или умерли 57 человек (3,9 на 100 человеко-лет, 95%ДИ 2,9–4,9) против 115 (2,0 на 100 человеко-лет, 95% ДИ 1,6–2,4) больных с моноинфекцией ВИЧ. ОР составило 1,9 (95% ДИ 1,4–2,7), а с учётом исходных различий между когортами – 1,6 (95% ДИ 1,2–2,3). Как минимум одно ОЗ развилось у 22 больных (2 смертельных исхода) в когорте с ВГB/ВГC (1,5 на 100 человеко-лет, 95% ДИ 0,9–2,1) против 78, (5 смертельных исхода) (1,3 на 100 человеко-лет, 95%ДИ 1,0-1,6) в когорте моноинфекции ВИЧ. Некорректированное и корректированное ОР составило соответственно 1,1 (95% ДИ 0,7–1,8) и 0,9 (95%ДИ 0,6–1,5).
Однако сравнении групп коинфекции и моноинфекции по неоппортунистическим заболеваниям картина оказалась другой. Из 78 умерших по этим причинам 37 были из группы с ВГB/ВГC и 41 – из группы моноинфекции ВИЧ, что выразилось в летальности 2,5 на 100 человеко-лет (95% ДИ 1,7–3,3) и 0,7 (95% ДИ 0,5–0,9) соответственно. Некорректированное и корректированное ОР составило 3,6 (95% ДИ 2,3–5,6) и 2,9 (95% ДИ 1,8–4,6). Риск смерти от не-ОИ в группе ЭП среди лиц с ВГB/ВГC оказался на 1,6/100 человеко-лет выше, чем в группе ВС. Среди больных с моноинфекцией эта разница составила 0,4/100 человеко-лет.
Иначе говоря, одна смерть (не от ОП) в группе ЭП приходилась на 61 участника с ВГB/ВГC и на 255 с моноинфекцией ВИЧ.
Причины смерти от не оппортунистического заболевания в когорте коинфекции ВГB/ВГC таковы: поражение почек (3 больных), печени (2), неоппортунистические злокачественные опухоли (7), наркомания (7), другие (8), 10 причин остались не выясненными. Обе смерти от поражения печени отмечены у больных с ВГC.

Выводы.

Авторам удалось добавить интересный нюанс к уже известным результатам исследования SMART: перерывы в АРТ в значительно большей степени повышают летальность и заболеваемость ОИ у больных с коинфекцией ВИЧ и ВГB/ВГC по сравнению с больными с моноинфекцией ВИЧ.
Причем повышение летальности в данном исследовании происходило за счет причин, не связанных с поражением печени. Авторы исследования считают, что отсутствие повышенной летальности от поражения печени в группе ЭП может быть связано с относительно коротким временем наблюдения и высоким базовым уровнем CD4. Авторы указывают, что новые данные о клинических исходах ко-нфекции ВИЧ будут получены из продолжающихся сейчас исследований, где в качестве суррогатных исходов используется именно тяжесть поражения печени.

Источник:

Ellen Tedaldi et al. Opportunistic Disease and Mortality in Patients Coinfected with Hepatitis B or C Virus in the Strategic Management of Antiretroviral Therapy (SMART) Study. Clinical Infectious Diseases 2008; 47:1468–75
сепар
Сообщения: 52
Зарегистрирован: 30 янв 2015, 18:07
Генотип: 3
Откуда: Одесская обл.
Возраст: 56

Re: Перерывы АРТ особенно опасны

Сообщение: # 2122344Сообщение сепар

если мне не подошла схема и мне дали отдохнуть перед второй месяц чем мне это грозит?клетки позволяют.
3й ген. за плечами одна терапия кроткими неудачна.ищу варианты.
Аватара пользователя
bobcat2
бобкот
бобкот
Сообщения: 18406
Зарегистрирован: 25 сен 2007, 10:22

Re: Перерывы АРТ особенно опасны

Сообщение: # 2122846Сообщение bobcat2

сепар писал(а): и мне дали отдохнуть перед второй месяц чем мне это грозит?клетки позволяют.

А вы читали стартовый пост? Перерыв АРТ ухудшает ваш прогноз.Такая практика в современном мире недопустима.
Можно ли переходить дорогу на красный свет ?
Что на это ответить ?
А я всё равно пойду
Да ради бога. Чего тогда спрашивать ?
сепар
Сообщения: 52
Зарегистрирован: 30 янв 2015, 18:07
Генотип: 3
Откуда: Одесская обл.
Возраст: 56

Re: Перерывы АРТ особенно опасны

Сообщение: # 2123153Сообщение сепар

bobcat2 писал(а):Такая практика в современном мире недопустима.
я не сам это решил.у меня было 450 клеток и все осталось как было.но появились проблеммы со здоровьем которые надо решать.поэ
тому с первой схемы меня сняли по по результатам здоровья назначат вторую.
3й ген. за плечами одна терапия кроткими неудачна.ищу варианты.
Аватара пользователя
bobcat2
бобкот
бобкот
Сообщения: 18406
Зарегистрирован: 25 сен 2007, 10:22

Re: Перерывы АРТ особенно опасны

Сообщение: # 2123275Сообщение bobcat2

сепар писал(а):но появились проблеммы со здоровьем

Отмена АРТ не решает никаких проблем,только вызывает новые.
сепар писал(а):я не сам это решил.

Ваше здоровье и решать вам.Все остальным на ваше здоровье плевать.
сепар
Сообщения: 52
Зарегистрирован: 30 янв 2015, 18:07
Генотип: 3
Откуда: Одесская обл.
Возраст: 56

Re: Перерывы АРТ особенно опасны

Сообщение: # 2123416Сообщение сепар

[quote="bobcat2" тот инфекционист что сказал мне о беспобочной ваарт прячется от меня?он что дебил и не знал что надо хоть обследоваться перед началом?клетки были не низкие и время позволяло?
3й ген. за плечами одна терапия кроткими неудачна.ищу варианты.
Аватара пользователя
bobcat2
бобкот
бобкот
Сообщения: 18406
Зарегистрирован: 25 сен 2007, 10:22

Re: Перерывы АРТ особенно опасны

Сообщение: # 2124610Сообщение bobcat2

Не знаю и не хочу знать. Факты изложены в стартовом посте. Как они преломляются у кого-то в голове- не мои проблемы. Разъяснено всё предельно понятно и доступно, на русском языке.
Аватара пользователя
volik1979
Сообщения: 82
Зарегистрирован: 17 фев 2018, 07:49
Генотип: 1 F2
Откуда: Кемерово
Gender:
Возраст: 44

Re: Перерывы АРТ особенно опасны

Сообщение: # 2489015Сообщение volik1979

Здравствуйте! Посоветуйте как быть..Отменили арвт и за высокой нагрузки 7,6 х 10,6 гепатита С и положили в больницу на обследование. Жалобы были на диарею,тошноту,потеря аппетита и боли в области печени. При сдаче анализов обнаружили опистархоз и высокие ферменты Алт 231.4 ед/л Аст 115.8 ед/л. Рекомендовали месяц пить таблетки гепа мерц и урсосан,снижать трансаминазы и потом только ложится на госпитализацию для лечения опистархоза. Подскажите пожалуйста как мне быть в данной ситуации? В с/ц не прорваться,очередь на три месяца вперед...В больнице сказали пей гепатопротекторы,а потом уже всё остальное..ВН ВИЧ 24.01.2018 130ком/мл. СД 613 кл/мкл. Диагноз ВИЧ И Гепатит С с 2001 года. 7 лет арвт стабильно. В данное время давит в правом боку,хотел сделать фиброскан,отказали. Сказали в период обострения,при высоких ферментах делать не вариант. По УЗИ печень увеличена 158х69мм. Контуры четкие,ровные.Структура неоднородная. Эхогенность средняя,повышенная V.portae 10 мм,V.lienalis 5,5 мм. Ж/пузырь 74х33 мм,стенка 2,6 мм,уплотнена неравномерно конкрементов не выявлено. Холедох 5 мм. Внутрипеченочные протоки не расширены..Поджелудочная железа размеры нормальные 30х11х29мм. Контуры четкие,ровные. Структура неоднородная. Эхогенность средняя,повышенная Проток 1 мм, Селезенка увеличена(S 51 см 2),(123х51мм) структурно не изменена. Свободная жидкость не выявлена..Дополнительные признаки не выявлены..
Заключение: Гепатоспленомегалия. Диффузные изменения печени,поджелудочной железы..Признаки хр холецистита..ФГДС Заключение: Недостаточность кардии 1ст. Пептический эзофагит. Поверхностный гастрит. Вторичный дуоденит. Хотел приобретать терапию от гепатита С а теперь даже не знаю что делать.. Надеюсь на Ваш совет!!!
Werwert
Модератор
Модератор
Сообщения: 6363
Зарегистрирован: 05 ноя 2016, 12:06
Генотип: 1b сдох
Gender:

Re: Перерывы АРТ особенно опасны

Сообщение: # 2489256Сообщение Werwert

Добавлю: арвт ему отменили из-за высоких трансов и описторхов (volik1979, кстати, сколько времени назад отменили?). Что теперь делать: срочно возобновлять? Лечить гепС и описторхоз, а потом возобновлять?
1b, F1
до пвт: АлАТ 17, АсАТ 19, билирубин 25,4
после пвт: АлАТ 8, АсАТ 13, билирубин 31
пвт с 28.11.2016 по 19.02.2017 соф+дак Египет
6нед (-) 60МЕ Инвитро
финиш (-) 60МЕ Инвитро
УВО48
дневник
Аватара пользователя
volik1979
Сообщения: 82
Зарегистрирован: 17 фев 2018, 07:49
Генотип: 1 F2
Откуда: Кемерово
Gender:
Возраст: 44

Re: Перерывы АРТ особенно опасны

Сообщение: # 2489294Сообщение volik1979

Отменили арвт с 24.01.2018 и за высокой нагрузки и трансов..Положили в больницу на обследование,а там уже обнаружили яйца опистархоза..В результате остался без арвт и лечения опистархоза,пока не снижу трансы...А это я как понимаю может затянутся на долго...Отсюда вопрос,что в моем случае необходимо предпринять первым делом..Добиваться возобновление арвт? Или снижать трансы и лечить опистархоз? Или вообще,пока клетки позволяют лечить гепС,а потом опистархоз и потом уже возобновлять арвт? Кстати,такую последовательность посоветовал доктор здесь. Может кто то сталкивался с подобного рода проблемами,помогите пожалуйста разобраться?
Аватара пользователя
bobcat2
бобкот
бобкот
Сообщения: 18406
Зарегистрирован: 25 сен 2007, 10:22

Re: Перерывы АРТ особенно опасны

Сообщение: # 2490400Сообщение bobcat2

volik1979 писал(а): 18 фев 2018, 18:08Отменили арвт с 24.01.2018 и за высокой нагрузки и трансов
Позиция DHHS изложена здесь https://aidsinfo.nih.gov/guidelines/htm ... al-therapy
Planned long-term therapy interruptions are not recommended outside of controlled clinical trials (AI).
Werwert писал(а): 18 фев 2018, 17:08то теперь делать: срочно возобновлять?
Что делать с теми,с кем ты ничего не можешь сделать,зато они с тобой могут сделать всё что угодно.
Аватара пользователя
volik1979
Сообщения: 82
Зарегистрирован: 17 фев 2018, 07:49
Генотип: 1 F2
Откуда: Кемерово
Gender:
Возраст: 44

Re: Перерывы АРТ особенно опасны

Сообщение: # 2490594Сообщение volik1979

Неbobcat2, Спасибо..А не подскажите что можно предпринять,в данном случае?
Аватара пользователя
volik1979
Сообщения: 82
Зарегистрирован: 17 фев 2018, 07:49
Генотип: 1 F2
Откуда: Кемерово
Gender:
Возраст: 44

Re: Перерывы АРТ особенно опасны

Сообщение: # 2490658Сообщение volik1979

bobcat2, Настучать не настучать,а вот предпринять что нибудь можно,главное знать с чего начать...Вот за этим я сюда и обратился,так как мало что понимаю и думал может здесь у кого опыт есть...Больше всего волнует вопрос,с чего начать лечение,с опистархоза или гепатита С ?
Аватара пользователя
volik1979
Сообщения: 82
Зарегистрирован: 17 фев 2018, 07:49
Генотип: 1 F2
Откуда: Кемерово
Gender:
Возраст: 44

Re: Перерывы АРТ особенно опасны

Сообщение: # 2491165Сообщение volik1979

bobcat2, спасибо большое
Аватара пользователя
volik1979
Сообщения: 82
Зарегистрирован: 17 фев 2018, 07:49
Генотип: 1 F2
Откуда: Кемерово
Gender:
Возраст: 44

Re: Перерывы АРТ особенно опасны

Сообщение: # 2502833Сообщение volik1979

bobcat2, Добрый день! Подскажите пожалуйста! Я уже писал,что мне отменили арвт 24.01.2018 СД4 613 кл/мкл и за высоких ферментов алт231 аст 115 и положили в больницу,на обследование..При сдаче анализов обнаружили опистархоз и оправили домой пить гепатопротекторы и снижать трансаминазы,а потом по новой ложится,для лечения опистархоза...Пропил месяц гепа мерц и урсосан,снизил ферменты алт 90 аст 70 и хотел ложится лечит опистархоз,а мне говорят лекарство бьльтрицид проходит сертификацию и его нет в наличии..В спид центре хотят вернуть прежнею схему калетра,амивирен,азимитем,не смотря на такой большой перерыв..Мотивируя тем,что эта схема имела положительную динамику и менять её не целесообразно...Это правильно или нет? Или настаивать на замене схемы,так как могла уже выработаться резистентность? И подскажите пожалуйста калетра,амивирен,азимитем совместима с индийской терапией гепатита С ? Хочу параллельно начать пвт,от гепатита С,избавится от вируса,а потом уже пролечить опистархоз.Так же можно в моем случае поступить или как быть?
Фиброз F2 по шкале Метавир.
Среднее значение-9.9 КПа
Размах значений-7.7-10.1 КПа
IQR-2.2 КПа
Генотип-1 вирусная нагрузка 7,6 х 10,6
Хочу брать соф+дак(индия) хватит 12 недель,без подключения рибов?(раньше не лечил гепатит С)
Аватара пользователя
bobcat2
бобкот
бобкот
Сообщения: 18406
Зарегистрирован: 25 сен 2007, 10:22

Re: Перерывы АРТ особенно опасны

Сообщение: # 2503064Сообщение bobcat2

volik1979 писал(а): 20 мар 2018, 05:05 калетра,амивирен,азимитем совместима с индийской терапией гепатита С
Совместимость см. здесь viewtopic.php?f=43&t=70482. Почитайте, пожайлуста.
volik1979 писал(а): 20 мар 2018, 05:05Хочу брать соф+дак(индия) хватит 12 недель,без подключения рибов?(раньше не лечил гепатит С)
Для генотипа 1 лучше соф+лед или соф+ вел.
volik1979 писал(а): 20 мар 2018, 05:05Мотивируя тем,что эта схема имела положительную динамику и менять её не целесообразно...Это правильно или нет?
Ну пили дерьмо, навроде калетры и зидовудина, и дальше продолжите. Зачем что-то менять ? Им то точно ничего не нужно менять.Я бы от такого давно избавился и начал бы принимать нормальную терапию . DTG/ABC/3TC или DTG/TAF/FTC сейчас очень недорого стоят, если сами будете покупать у индусов.

А если всё время слушать,что говорят,вместо того,чтобы самому принимать решения ,то ничего хорошего не выйдет.
Аватара пользователя
volik1979
Сообщения: 82
Зарегистрирован: 17 фев 2018, 07:49
Генотип: 1 F2
Откуда: Кемерово
Gender:
Возраст: 44

Re: Перерывы АРТ особенно опасны

Сообщение: # 2503082Сообщение volik1979

bobcat2, Спасибо...Согласен с Вами,что нужно на самого себя полагаться,просто с возможностями на данном этапе сложно....А что касается соф+дак, при 1 генотипе,не эффективен что ли? Что то я совсем запутался...Мне врачи на форумах отвечали,что рабочая схема при 1 генотипе и я уже заказал с дуру...И что теперь надо менять соф+дак на соф+лед, иначе не победить гепатит?
Ответить

Вернуться в «Коинфекция HCV & HIV (вирус гепатита С и вирус иммунодефицита человека)»