Лечение за одну инъекцию
Обсуждаемый в ветке
препарат RG-101 - это РНК-препарат от компании Regulus Therapeutics, т. е., того же класса, что и исследуемый
tt-034 от Benitec. Конкретно RG-101
вмешивается в синтез клетками печени микроРНК-122, необходимой вирусу для разножения в клетках печени.
Однако такой подход весьма небезопасен, поскольку микроРНК-122 ещё и ответственна за выработку холестерина, необходимого любому здоровому человеку. Блокирование этой функции печени данным препаратом
ведёт к нарушению обмена веществ и в ходе КИ уже
приводило у пациентов к тяжёлой токсической желтухе. Лично я не нашёл данных, насколько долгосрочна блокировка. Полученные в ходе КИ неоднозначные результаты серьёзно изучаются в FDA на предмет разрешить/запретить дальнейшие КИ препарата. Вердикт ожидается в IV квартале 2016 г.
Препарат
RG-101 активно продвигается фармгигантом GlaxoSmithKline (GSK) в связке с пролонгированной формой -бувира GSK2878175 в режиме однократной внутримышечной инъекции получившегося комбопрепарата, метаболизирующегося в организме 12 недель. (GSK2878175 - не первый пролонгированный ингибитор: пролонгированные формы ингибиторов уже проходят КИ для пожизненной терапии ВИЧ-инфекции.)
Терапия нацелена на пациентов с любым генотипом гепатита C и степенью фиброза, а также на перелечивание пациентов с мутировавшим вирусом, приобретшим множественную резистентность к существующим пероральным ингибиторам, но для пациентов с запущенными стадиями она опаснее. Не секрет, что резистентность инфекции к антибиотикам или ПВТ часто обусловлена плохой приверженностью к лечению (проще говоря, пропуском приёма таблеток) - терапия в виде однократной инъекции решает эту проблему. Кроме того, поскольку RG-101 не оказывает никакого влияния на вирус, а воздействует непосредственно на печень, ломая в ней механизмы, необходимые вирусу для внедрения, то
возникновение резистентности вируса гепатита C к RG-101 принципиально невозможно!
Второй элемент разрабатываемой коммерческой схемы - GSK2878175 - очень сильный -бувир. В пероральной, таблеточной форме его дозировка составляет 20 мг раз в сутки (курс 12 недель). Для сравнения, таблетка софосбувира содержит 400 мг активного вещества - в 20 раз больше!
== 24 авг 2016, 11:35 ==
Lsan писал(а):Представлены убедительные результаты исследований четырехнедельной терапии вирусного гепатита С
Правда сообщение как-то сумбурно написано. Надо первоисточники копать - разбираться.
Если правильно понял, то имеется ввиду 4 недели соф+лед либо соф+дак. А в первый и последний день терапии - инъекции "RG-101 из расчета 2 мг/кг".
Это результаты II фазы КИ не для коммерческого внедрения терапевтической схемы, а для демонстрации потенциальной пользы препарата RG-101 в составе разнообразных комбинированных схем лечения гепатита C - по сути, этим КИ Regulus Therapeutics лишь рекламировала свою наработку в поисках инвесторов. Подходящий инвестор нашёлся - GlaxoSmithKline, который и попробует продвинуть на рынок коммерческую схему RG-101/GSK2878175 в режиме однократной внутримышечной инъекции: в случае разрешения FDA на продолжение КИ, II фаза КИ данной коммерческой схемы может быть запущена в IV квартале 2016 г.
Не только Regulus Therapeutics проводит II фазу КИ препаратов изначально не имея цели коммерческого внедрения терапевтической схемы, а лишь с целью продать свои наработки фармгигантам. Точно так же Achillion проводила II фазу КИ одаласвира в комбинации с софосбувиром, но за ней не последовала III фаза, финишная, а вместо неё Achillion с потрохами продалась фармгиганту Johnson&Johnson, которым была запущена II фаза КИ AL-335/odalasvir/simeprevir, в случае успешного завершения которой и будут проведены финальные КИ именно этой, тройной схемы, в III фазе, предшествующие регистрации препарата.
== 24 авг 2016, 15:20 ==
Lsan писал(а):Если правильно понял, то имеется ввиду 4 недели соф+лед либо соф+дак. А в первый и последний день терапии - инъекции "RG-101 из расчета 2 мг/кг".
Вы не совсем правильно поняли. Имелся ввиду 4-недельный курс соф+леда либо монотерапии даклатасвиром либо монотерапии симепревиром.
Kotofeushka писал(а):Только, я так поняла , что это только для 1 и 4 генотипов. Жалко , что нет для 2 и 3.
Сам по себе RG-101 пангенотипичен, поскольку на вирус вообще никак не влияет - он бьёт непосредственно по печени, блокируя вирусу возможность в неё проникать. Пангенотипичность терапийной схемы зависит исключительно от того, какой ингибитор выбран в пару к RG-101. Проведённое же исследование было призвано лишь продемонстрировать, что в комбинации с RG-101 достаточно одного, не самого сильного, ингибитора. В итоге, данное исследование показало, что эффективность комбинаций RG-101 + sim и RG-101 + dac почти не уступает взятой за эталон RG-101 + sof/led. Поскольку симепревир одобрен только в схемах излечения генотипов 1 и 4, в данном КИ демонстрировались возможности RG-101 исключительно на пациентах с этими генотипами.
http://ir.regulusrx.com/releasedetail.c ... eid=965232