Терапия следующего поколения от Abbvie: Мавирет - глекапревир (ABT-493) и пибрентасвир (ABT-530)

Описания препаратов, рекомендации по схемам лечения, результаты клинических исследований, инструкции, научные статьи по противовирусным препаратам.

Модераторы: Nessi, Vitek, bobcat2, Модераторы

Правила форума
Внимание!
Администрация форума реализацией препаратов не занимается, не участвует в посредничестве и не взимает комиссионных с продавцов или покупателей, не контролирует сертификаты и качество предлагаемых лекарств, не проверяет их соответствие названиям и не оценивает реальность содержания действующих веществ в этих препаратах.
Соответственно, администрация форума не несет никакой ответственности за то, что вы приобретаете у кого-то из зарегистрированных на форуме продавцов или посредников, общаясь в этом разделе форума.

Относитесь внимательно к срокам годности, к условиям хранения препаратов, к реальности этих препаратов.
Особое внимание - при покупке у неизвестных лиц, в том числе у тех посетителей форума, у которых количество сообщений на форуме не превышает десятка ничего не значащих постов.

Просьба ко всем форумчанам! Если Вам достоверно известно о попытке реализации через наш форум краденных или фальсифицированных препаратов либо, если Вам в личку поступают предложения коммерческого характера (или еще какой СПАМ) - сообщайте об этом администраторам форума для принятия соответствующих мер.

Сообщения новичков форума - премодерируются. Т.е. появляются не сразу, а после контроля модератором.
Аватара пользователя
kargyraa
.
.
Сообщения: 1812
Зарегистрирован: 02 май 2016, 21:34
Возраст: 34

Re: Терапия следующего поколения от Abbvie: ABT-493 + ABT-530

Сообщение: # 2288234Сообщение kargyraa
06 сен 2016, 22:51

Nessi писал(а):Изначально острый пробовали лечить соф+риб, результаты были неважные. Причем 12 недель, но это пишу уже по памяти.
Схемой соф+риб пробовали лечить, ессно, генотип 1, который рибавирином не то что не лечится, а закаляется? :lol:
И вот на основании того давнего исследования (год 2014-начало 2015 г. - не иначе) Вами делается далекоидущий вывод, что ингибиторы плохо лечат острый гепатит C??? :]44 При этом результаты более свежего исследования (весна 2016 г., конгресс в Барселоне) с применением харвони предпочитаете игнорировать, продолжая гнуть свою ошибочную линию.

Аватара пользователя
Nessi
Модератор
Модератор
Сообщения: 5078
Зарегистрирован: 15 апр 2014, 21:28
Генотип: 1b

Re: Терапия следующего поколения от Abbvie: ABT-493 + ABT-530

Сообщение: # 2288239Сообщение Nessi
06 сен 2016, 23:07

kargyraa
Прекратите меня перевирать и приписывать очередные свои домыслы! Отвечайте, в первую очередь, за свои слова.
Я в курсе КИ с Харвони. Как это подтверждает и доказывает, что в будущем триплом будут лечить за 4 недели?
Никак.
Веду гепатитный твиттер
Здесь никого нет. (Бел Кауфман)

Аватара пользователя
kargyraa
.
.
Сообщения: 1812
Зарегистрирован: 02 май 2016, 21:34
Возраст: 34

Re: Терапия следующего поколения от Abbvie: ABT-493 + ABT-530

Сообщение: # 2288243Сообщение kargyraa
06 сен 2016, 23:20

Nessi
Я никого не перевираю. Это Вы на основании старого, уже неактуального КИ, пробовавшего лечить острый гепатит C генотипа 1 априорно неэффективной схемой соф+риб, сделали вывод, что острый гепатит C плохо поддаётся лечению ингибиторами!
Nessi писал(а):Насчет острого гепатита - под очень большим вопросом, точнее, почти уверена, что неверное предположение. Все КИ показывают, что ингибиторы не запросто с ним справляются.
Это чушь Вы написали? Вы. Покажите те самые все КИ, на которые ссылаетесь. На весеннем конгрессе 2016 г. в Барселоне были представлены данные КИ, в которых острый гепатит C генотипа 1 был успешно пролечен за 6 недель с помощью харвони у 20 пациентов из 20! 100%-ная эффективность.

Аватара пользователя
Nessi
Модератор
Модератор
Сообщения: 5078
Зарегистрирован: 15 апр 2014, 21:28
Генотип: 1b

Re: Терапия следующего поколения от Abbvie: ABT-493 + ABT-530

Сообщение: # 2288245Сообщение Nessi
06 сен 2016, 23:24

kargyraa
И? Что насчет 4 недель?)))
Плохо и не запросто - не синонимы, если что.
Я в очередной раз потеряла интерес, отвечая Вам. Сеанс троллинга завершён.
Веду гепатитный твиттер
Здесь никого нет. (Бел Кауфман)

Аватара пользователя
kargyraa
.
.
Сообщения: 1812
Зарегистрирован: 02 май 2016, 21:34
Возраст: 34

Re: Терапия следующего поколения от Abbvie: ABT-493 + ABT-530

Сообщение: # 2288247Сообщение kargyraa
06 сен 2016, 23:32

Nessi писал(а):Я в курсе КИ с Харвони. Как это подтверждает и доказывает, что в будущем триплом будут лечить за 4 недели?
Если в курсе, то зачем делаете противоположные исследованию выводы на основании более старого и неактуального КИ соф+риб?

Лучше решите задачку.
Дано:
Схема харвони+риб пролечивает самые сложные формы гепатита C генотипа 1 за 24 недели, а харвони без рибов лечит острый гепатит C генотипа 1 за 6 недель.
Схема соф/вел/вокс пролечивает самые сложные формы гепатита C любого генотипа за 12 недель.
Схема глек/пиб пролечивает самые сложные формы гепатита C любого генотипа за 12 недель.

Оценить:
за сколько недель схема соф+глек/пиб пролечит острый гепатит C

Аватара пользователя
Nessi
Модератор
Модератор
Сообщения: 5078
Зарегистрирован: 15 апр 2014, 21:28
Генотип: 1b

Re: Терапия следующего поколения от Abbvie: ABT-493 + ABT-530

Сообщение: # 2288313Сообщение Nessi
07 сен 2016, 09:24

kargyraa
Я не делала выводов.
kargyraa писал(а):Лучше решите задачку.
Это Ваше любимое занятие. Я жду результаты официальных КИ.
Веду гепатитный твиттер
Здесь никого нет. (Бел Кауфман)

Аватара пользователя
Lsan
add-minus
add-minus
Сообщения: 34389
Зарегистрирован: 24 фев 2003, 09:06
Генотип: 1b
Откуда: Praha - Москва
Пол:
Возраст: 65

Re: Терапия следующего поколения от Abbvie: ABT-493 + ABT-530

Сообщение: # 2288778Сообщение Lsan
08 сен 2016, 12:04

В медицине методы интерполяции, к сожалению, не работают. :D
Тот же рибавирин не имеющий никакой противовирусной эффективности в монорежиме, удваивает или даже утраивает эффективность интерферона при комбинированных схемах.
Удачи!
ПВТ 2002-2003 (48 нед).
16 лет без вируса
05.2017 - фиброскан (F1 - 6,4 кПа), чего и всем вам желаю!

Аватара пользователя
Lsan
add-minus
add-minus
Сообщения: 34389
Зарегистрирован: 24 фев 2003, 09:06
Генотип: 1b
Откуда: Praha - Москва
Пол:
Возраст: 65

Re: Терапия следующего поколения от Abbvie: ABT-493 + ABT-530

Сообщение: # 2298232Сообщение Lsan
04 окт 2016, 16:07

Удачи!
ПВТ 2002-2003 (48 нед).
16 лет без вируса
05.2017 - фиброскан (F1 - 6,4 кПа), чего и всем вам желаю!

Аватара пользователя
kargyraa
.
.
Сообщения: 1812
Зарегистрирован: 02 май 2016, 21:34
Возраст: 34

Re: Терапия следующего поколения от Abbvie: ABT-493 + ABT-530

Сообщение: # 2298243Сообщение kargyraa
04 окт 2016, 16:28

Изображение
Изображение
Изображение
• Лабораторная выборка нашла всего несколько колоний штаммов GT1a со средними и сильными NS5a-мутантами на ABT-530, но не нашла ни одной такой колонии штаммов GT1b! Распространённость средних и сильных NS5a-мутантов GT1a на ABT-530 - менее 0,01%.
Изображение

Аватара пользователя
Lsan
add-minus
add-minus
Сообщения: 34389
Зарегистрирован: 24 фев 2003, 09:06
Генотип: 1b
Откуда: Praha - Москва
Пол:
Возраст: 65

Re: Терапия следующего поколения от Abbvie: глекапревир (ABT-493) и пибрентасвир (ABT-530)

Сообщение: # 2299171Сообщение Lsan
06 окт 2016, 15:11

Удачи!
ПВТ 2002-2003 (48 нед).
16 лет без вируса
05.2017 - фиброскан (F1 - 6,4 кПа), чего и всем вам желаю!

Аватара пользователя
kargyraa
.
.
Сообщения: 1812
Зарегистрирован: 02 май 2016, 21:34
Возраст: 34

Re: Терапия следующего поколения от Abbvie: глекапревир (ABT-493) и пибрентасвир (ABT-530)

Сообщение: # 2299527Сообщение kargyraa
07 окт 2016, 11:54

Кратность уменьшения эффективности подавляющей концентрации IC50 NS5a-ингибиторов in vitro при возникновении мутаций резистентности в штамме ВГС GT1a
Изображение
Пибрентасвир (ABT-530) - снова безоговорочный лидер!
Из приведённых выше таблиц следует, что пибрентасвир - единственный NS5a-ингибитор, показывающий примерно идентичную активность в отношении всех генотипов "диких" штаммов ВГС.

Сравнение эффективной подавляющей концентрации IC50 глекапревира in vitro в отношении "диких" штаммов ВГС
Изображение
Имеем разброс в активности глекапревира в зависимости от генотипа до 3,5 раз. Самая высокая активность - в отношении GT1a. Против "трёшки" эффективность IC50 падает вдвое.
Сравнение эффективной подавляющей концентрации IC50 ингибиторов NS3 и NS5a in vitro в отношении "диких" штаммов ВГС GT1a и GT1b
Изображение
Как видим, глекапревир не выбивается за показатели конкурентов по рынку

Не секрет, что ещё по ВИЧ-терапии за ингибиторами протеазы закрепился шлейф высокотоксичных для человека препаратов, поскольку протеаза есть не только у вирусов, но и у человека. Согласно данным таблицы глекапревир очень выборочно ингибирует протеазу, не трогая человеческие клетки: чтобы глекапревир начал ингибировать человеческие клетки, его надо буквально есть ложками.
Изображение
Сравнение профилей резистентности ингибиторов протеазы II поколения глекапревира и I поколения паритапревира/ритонавира (ABT-450/r) в отношении GT1a и GT1b
Изображение
Как видим, всё познаётся в сравнении: относительно NS3-ингов I поколения NS3-инги II поколения имеют высокий барьер резистентности, но по абсолютным показателям устойчивости к ВГС-мутантам они ещё не дотягивают ни до софосбувира, ни даже до NS5a-ингов II поколения.
Изображение
Если мутанты на пибрентасвир крайне редки, слабы (за редчайшим исключением) и имеют сниженную относительно "дикого" штамма репликативную способность в 4-100 раз, то на глекапревир имеются сильные мутанты, некоторые из которых способны размножаться ещё эффективнее "дикого" штамма.
Изображение
В плане эффективности терапии глекапревир ничего выдающегося по сравнению с другими NS3-ингибиторами не показывает, но благодаря тому, что весьма выборочно ингибирует протеазу, действуя против вирусной протеазы и почти не трогая человеческую, имеет очень хороший профиль безопасности.

Lsan писал(а):High Efficacy of ABT-493 and ABT-530 Treatment in Patients With HCV Genotype 1 or 3 Infection and Compensated Cirrhosis
Если честно, не увидел я там "хай эффикаси" в отношении "трёшки". Видать, относительно дырявый на мутантов, как и все прочие превиры, глекапревир с пониженной самостоятельной активностью против GT3 тому виной. Т. е., конечно, в сравнении с безсофосбувирными NS3+NS5a схемами прошлых поколений дак+асун и грязопревир/елбасвир результаты шикарные, но по гамбургскому счёту недостаточные. Однако если к этому делу прикрутить соф - будет не схема, а бомба! Не исключаю, "обобществление" софа этому поспособствует. :]09

Аватара пользователя
kargyraa
.
.
Сообщения: 1812
Зарегистрирован: 02 май 2016, 21:34
Возраст: 34

Re: Терапия следующего поколения от Abbvie: глекапревир (ABT-493) и пибрентасвир (ABT-530)

Сообщение: # 2304857Сообщение kargyraa
21 окт 2016, 18:55

Глекапревир и пибрентасвир - самые активные в отношении GT3 ингибиторы в своих классах
[/url]
Сравнение эффективной подавляющей концентрации IC50 ингибиторов NS3 и NS5a in vitro в отношении "дикого" штамма ВГС GT3
Изображение
Глекапревир втрое мощнее воксилапревира, а пибрентасвир мощнее вела на порядок!
Кратность уменьшения эффективности подавляющей концентрации IC50 NS5a-ингибиторов in vitro при возникновении мутаций резистентности в штамме ВГС GT3
Изображение
Легендарный GT3-мутант Y93H, выпивающий кровь "троечникам", переведён в разряд слабых мутантов! Активность пибрентасвира в отношении Y93H(GT3) на два порядка выше, чем у вела!
Как бы то ни было, и на пибрентасвир у GT3 есть подходящий мутант, правда, весьма экзотический S24F+M28K+A30K, снижающий эффективность ингибитора в 5 000 раз!
Потенциально наиперспективнейшей схеме не хватает только одного - третьего ингибитора класса софосбувира!

Аватара пользователя
Nessi
Модератор
Модератор
Сообщения: 5078
Зарегистрирован: 15 апр 2014, 21:28
Генотип: 1b

Re: Терапия следующего поколения от Abbvie: глекапревир (ABT-493) и пибрентасвир (ABT-530)

Сообщение: # 2304858Сообщение Nessi
21 окт 2016, 18:58

kargyraa
И снова на картинках ЕС50, тебе же нужно переиначить хоть что-то.
Веду гепатитный твиттер
Здесь никого нет. (Бел Кауфман)

Аватара пользователя
kargyraa
.
.
Сообщения: 1812
Зарегистрирован: 02 май 2016, 21:34
Возраст: 34

Re: Терапия следующего поколения от Abbvie: глекапревир (ABT-493) и пибрентасвир (ABT-530)

Сообщение: # 2306243Сообщение kargyraa
25 окт 2016, 19:41

Как стало известно, 19 октября Abbvie подала заявку на КИ "терапии последней надежды" софосбувир+глекапревир/пибрентасвир+рибавирин для ПППД-опытных с компенсированным циррозом и без цирроза. :-)
Будут исследоваться курсы продолжительностью 12 и 16 недель.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02939989
Народ хотел увидеть мегатрипл в действии - народ это увидит! :]43

Аватара пользователя
Nessi
Модератор
Модератор
Сообщения: 5078
Зарегистрирован: 15 апр 2014, 21:28
Генотип: 1b

Re: Терапия следующего поколения от Abbvie: глекапревир (ABT-493) и пибрентасвир (ABT-530)

Сообщение: # 2306246Сообщение Nessi
25 окт 2016, 19:45

kargyraa
Чем-то же они должны перелечивать своих рецидивистов после других КИ.
Веду гепатитный твиттер
Здесь никого нет. (Бел Кауфман)

Аватара пользователя
kargyraa
.
.
Сообщения: 1812
Зарегистрирован: 02 май 2016, 21:34
Возраст: 34

Re: Терапия следующего поколения от Abbvie: глекапревир (ABT-493) и пибрентасвир (ABT-530)

Сообщение: # 2306260Сообщение kargyraa
25 окт 2016, 20:12

Nessi писал(а):Чем-то же они должны перелечивать своих рецидивистов после других КИ.
Никто никому ничего не должен.
Вон, пациентам с декомпенсацией печени, недолечившимся схемой соф/вел+рибавирин 24 недели, предлагается разве что пересадки ждать. Ещё сердобольные врачи в EASL2016 подталкивают больных с Child-Turcotte-Pugh B на свой страх и риск превиры глотать, но сугубо под личную ответственность пациента, с распиской "в моей смерти прошу врачей не винить". :]09
Простая мысль зарегистрировать пибрентасвир в качестве отдельного препарата для безопасной при декомпенсированном циррозе комбинации софосбувир+пибрентасвир+рибавирин в голову ещё никому не пришла. А ведь безинтерфероновая терапия уже позволила некоторым больным с декомпенсированным циррозом отложить пересадку! Всё дело в алчном желании фармгигантов соорудить схему ПВТ исключительно из собственных компонентов в ущерб интересам больных. Разве что давление врачебного сообщества принудит к коллаборации.

Аватара пользователя
Nessi
Модератор
Модератор
Сообщения: 5078
Зарегистрирован: 15 апр 2014, 21:28
Генотип: 1b

Re: Терапия следующего поколения от Abbvie: глекапревир (ABT-493) и пибрентасвир (ABT-530)

Сообщение: # 2306324Сообщение Nessi
25 окт 2016, 22:35

kargyraa
Не должен, но все же достаточно часто компании перелечивают своих подопытных.
Веду гепатитный твиттер
Здесь никого нет. (Бел Кауфман)

Аватара пользователя
Lsan
add-minus
add-minus
Сообщения: 34389
Зарегистрирован: 24 фев 2003, 09:06
Генотип: 1b
Откуда: Praha - Москва
Пол:
Возраст: 65

Re: Терапия следующего поколения от Abbvie: глекапревир (ABT-493) и пибрентасвир (ABT-530)

Сообщение: # 2306419Сообщение Lsan
26 окт 2016, 07:05

Облагодетельствуешь тут, понимаешь, кого-то лекарствами на 100 килобаксов, а он возьмет и плюсанет... "Абидна панимаеш...". Почему бы этого клиента еще на 100 килобаксов не развести... И престиж, и гешефт... :-)
Удачи!
ПВТ 2002-2003 (48 нед).
16 лет без вируса
05.2017 - фиброскан (F1 - 6,4 кПа), чего и всем вам желаю!

Аватара пользователя
kargyraa
.
.
Сообщения: 1812
Зарегистрирован: 02 май 2016, 21:34
Возраст: 34

Re: Терапия следующего поколения от Abbvie: глекапревир (ABT-493) и пибрентасвир (ABT-530)

Сообщение: # 2314197Сообщение kargyraa
13 ноя 2016, 17:33

Опубликованы некоторые результаты III фазы КИ схемы глекапревир/пибрентасвир среди полностью наивных пациентов без цирроза:
Изображение
Несмотря на ранее звучавшие бодрые заявления разработчиков о равномерной активности обоих ингибиторов в отношении всех генотипов, подкреплённые данными in vitro, "тройка" и здесь показала себя самым сложным генотипом!
Однако с практической точки зрения ясно следующее:
  • для генотипа 1 появляется облегчённая по составу ингибиторов "Викейра Пак 2.0" курсом 8 недель;
  • лицам с прочими генотипами, а также имеющим цирроз или какой-либо терапийный опыт, для оптимальной эффективности придётся добавлять соф, а кому-то и продлевать курс ПВТ до 12 недель.

Аватара пользователя
Nessi
Модератор
Модератор
Сообщения: 5078
Зарегистрирован: 15 апр 2014, 21:28
Генотип: 1b

Re: Терапия следующего поколения от Abbvie: глекапревир (ABT-493) и пибрентасвир (ABT-530)

Сообщение: # 2341885Сообщение Nessi
14 янв 2017, 20:39

Результаты 8-недельных КИ в Японии, 3-я фаза CERTAIN-1:
https://hepatitisnewstoday.com/2017/01/ ... se-trial/4

Генотип 1, без цирроза, 100% эффективность.
Один пациент был потерян, поэтому официально в отчете 99%.
Веду гепатитный твиттер
Здесь никого нет. (Бел Кауфман)

Ответить

Вернуться в «Противовирусные препараты, рекомендации по лечению»

Кто сейчас на конференции

Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей