Противовирусные препараты прямого действия (DAAs)

Описания препаратов, рекомендации по схемам лечения, результаты клинических исследований, инструкции, научные статьи по противовирусным препаратам.

Модераторы: Nessi, Vitek, bobcat2, Модераторы

Правила форума
Внимание!
Администрация форума реализацией препаратов не занимается, не участвует в посредничестве и не взимает комиссионных с продавцов или покупателей, не контролирует сертификаты и качество предлагаемых лекарств, не проверяет их соответствие названиям и не оценивает реальность содержания действующих веществ в этих препаратах.
Соответственно, администрация форума не несет никакой ответственности за то, что вы приобретаете у кого-то из зарегистрированных на форуме продавцов или посредников, общаясь в этом разделе форума.

Относитесь внимательно к срокам годности, к условиям хранения препаратов, к реальности этих препаратов.
Особое внимание - при покупке у неизвестных лиц, в том числе у тех посетителей форума, у которых количество сообщений на форуме не превышает десятка ничего не значащих постов.

Просьба ко всем форумчанам! Если Вам достоверно известно о попытке реализации через наш форум краденных или фальсифицированных препаратов либо, если Вам в личку поступают предложения коммерческого характера (или еще какой СПАМ) - сообщайте об этом администраторам форума для принятия соответствующих мер.

Сообщения новичков форума - премодерируются. Т.е. появляются не сразу, а после контроля модератором.
Аватара пользователя
Lsan
add-minus
add-minus
Сообщения: 34266
Зарегистрирован: 24 фев 2003, 09:06
Генотип: 1b
Откуда: Praha - Москва
Пол:
Возраст: 65

Противовирусные препараты прямого действия (DAAs)

Сообщение: # 1951912Сообщение Lsan
06 окт 2014, 13:57

Большой интерес у всех гепсников вызывают противовирусные препараты прямого действия "direct-acting antivirals" или сокращенно - DAAs.
Народ задает кучу вопросов, многие путаются в названиях, большинство пока еще не понимает как они работают, в каких схемах и комбинациях их начали применять, какова эффективность и т.д.

Давайте соберем наиболее интересные и содержательные материалы по этим препаратам.
Если что-то из этого получится - сверстаю страничку на сайте.

Интересует в первую очередь материал на русском языке.
Достаточно привести ссылку, но если есть возможность - прокомментировать хотя бы парой строк.
Особенно материалы на иностранных языках.

И большая просьба - без флуда, без развертывания дискуссий в этой теме. Только информация.
Обсудить детали (где купить, сколько стоит, кто уже пролечился...) можно в темах по соответствующим препаратам. Практически все они уже обсуждаются в этом же разделе.

Что конкретно ищется?
Описания препаратов, схемы их применения (результаты КИ по оценке эффективности схем).

В качестве первой ссылки, первого материала предлагаю, принесенную, если не ошибаюсь, Лайтманом, обзорную презентацию по этим новым препаратам

http://www.hcv.ru/files/DAAs-in-phase-III.pdf

На английском языке.
Описан жизненный цикл вируса и показано: где, на каком этапе какие препараты оказывают противодействие вирусу, ингибируют (замедляют или вовсе прекращают) тот или иной процесс жизнедеятельности вируса. Исходя из этого препараты классифицированы по группам.
Приведены краткие описания некоторых схем применения этих препаратов (уже применяемые или проходящие КИ). Соответственно указана оценка эффективности этих схем.
Удачи!
ПВТ 2002-2003 (48 нед).
16 лет без вируса
05.2017 - фиброскан (F1 - 6,4 кПа), чего и всем вам желаю!

некто
.
.
Сообщения: 1887
Зарегистрирован: 25 ноя 2004, 00:22
Возраст: 41

Re: Противовирусные препараты прямого действия (DAAs)

Сообщение: # 1954316Сообщение некто
11 окт 2014, 23:21

Вот, кстати, кто-нибудь может компетентно объяснить:
Ингибиторы, например тот же Симепревир - являются препаратами прямого действия, тогда почему тот же симепревир нельзя применять в качестве монотерапии? То есть в инструкции так и написано: "Препарат Совриад® нельзя применять в качестве монотерапии".

Было бы понятно, если бы написали - что мол эффективность ниже, ведь она и с интерфероном не 100%. Странно.

Аватара пользователя
Zenit
.
.
Сообщения: 1197
Зарегистрирован: 22 мар 2014, 08:58
Возраст: 37

Re: Противовирусные препараты прямого действия (DAAs)

Сообщение: # 1954422Сообщение Zenit
12 окт 2014, 08:58

Предположу.
Ингибитор действует только на малую часть цепочки вируса. Один ингибитор только "ослабляет" вирус, но не останавливает репликацию. Два ингибитора разной направленности способны остановить репликацию. Ингибитор с интерфероном помогает в качестве ослабления вируса перед интерфероновым ударом совместно с рибами.
Ledifos с 17.01.2016 (1b, F0-1)
17.01: 2,9*10^5 (290 000 МЕ)
24.01: 8,1*10^2 (810 МЕ)
31.01: - (60 МЕ)
16.02: слабопол. (10МЕ)
03.03: слабопол. (10МЕ)
15.03: - (10МЕ)
08.05: УВО4
04.07: УВО12!
30.09: УВО24!!!
Дневник терапии

некто
.
.
Сообщения: 1887
Зарегистрирован: 25 ноя 2004, 00:22
Возраст: 41

Re: Противовирусные препараты прямого действия (DAAs)

Сообщение: # 1954653Сообщение некто
12 окт 2014, 19:05

Zenit - я думаю, что если бы это было так, то УВО на моно терапии ингибиторами было бы равно 0%. Но оно все же есть, просто ниже. Возможно, вы правы, но все таки хотелось бы понять официальную позицию.

Я думаю, что она примерно такая: не целесообразно лечиться одним препаратом из-за малой вероятности получить УВО

Аватара пользователя
Lsan
add-minus
add-minus
Сообщения: 34266
Зарегистрирован: 24 фев 2003, 09:06
Генотип: 1b
Откуда: Praha - Москва
Пол:
Возраст: 65

Re: Противовирусные препараты прямого действия (DAAs)

Сообщение: # 1954673Сообщение Lsan
12 окт 2014, 20:12

Монотерапия интерфероном дает эффективность на уровне 20-25%.
Рибавирин - вообще не устраняет вирус.
А комбинация интерферона и рибавирина дает для 1-го генотипа порядка 40-50%, а для 2-3 генотипов порядка 70-75%...

Разные ингибиторы действуют на вирус с разной эффективностью на разных этапах его жизненного цикла.
И иммунная система постоянно бомбардирует вирус, и ингибиторы на разных этапах по разному "тормозят" вирус, и рибавирин по своему действует на вирус...
При совместном использовании не происходит сложение эффективностей, но в целом эффективность возрастает.
Для того и проводят массу исследований, чтобы определить оптимальные дозы, наиболее эффективные комбинации.
Смоделировать физические процессы малореально. По сути "методом тыка" все делается.
Удачи!
ПВТ 2002-2003 (48 нед).
16 лет без вируса
05.2017 - фиброскан (F1 - 6,4 кПа), чего и всем вам желаю!

Аватара пользователя
romario
Сообщения: 122
Зарегистрирован: 10 июл 2014, 21:52
Генотип: 1b
Возраст: 54

Re: Противовирусные препараты прямого действия (DAAs)

Сообщение: # 1954695Сообщение romario
12 окт 2014, 22:14

Софосбувир тормозит РНК-полимеразу - фермент, осуществляющий синтез молекул РНК, которая участвует в синтезе геномного материала

Miravirsen блокирует miR-122 — самая распространенная микро-РНК в гепатоцитах — регулирует образование энергии, липидный и стероидный обмен и репликацию гепатита С,
Данная микро-РНК основная но не единственная, также существуют мутации вирусов и в этом случае применяется второй ингибитор для страховки

В 5’-НТО генома гепатита С расположены два сайта, комплементарные miR-122, — S1 и S2. С ними и взаимодействует микроРНК, стимулируя репликацию
Они связываются с двумя miR-122, и образовавшийся комплекс защищает вирусную РНК от нуклеаз и иммунной системы в гепатоцитах(реплика автора - от жеш сука). Сайты для связывания miR-122 сохраняют свою консервативность среди всех известных генотипов и подтипов гепатита С

Даклатасвир в свою очередь блокирует выделение вируса из инфицированных клеток в кровь, что препятствует его распространению и поражению здоровых клеток, а так как период полужизни вируса чрезвычайно короткий, то он и дохнет в гепатоцитах.

Симепревир блокирует работу фермента протеазы, которую вирус использует для нейтрализации белков, связанных с активацией врожденного иммунитета

Каждый препарат ингибирует соответствующие микроРНК, генная инженерия получается, хз такие внедрения в клетку на молекулярном уровне и какие последствия, кроме минуса конечно
А имунная система не может бомбардировать вирус эффективно, т.к. читай выше
1b (ИЛ-28, IL-28B) CC/TT F1-2 нагрузка 10млн копий
лечение с 19/10/2014 Копии Соф+Дак 2week (-) 5week (ультра -) 4/04/2015 УВО12

Аватара пользователя
Lsan
add-minus
add-minus
Сообщения: 34266
Зарегистрирован: 24 фев 2003, 09:06
Генотип: 1b
Откуда: Praha - Москва
Пол:
Возраст: 65

Re: Противовирусные препараты прямого действия (DAAs)

Сообщение: # 1954778Сообщение Lsan
13 окт 2014, 10:24

Все это более точно расписано в презентации по ссылке из первого поста.
Там первые слайды дают описание жизненного цикла вируса и указания на каких этапах какие препараты работают.

Изображение

Изображение
Удачи!
ПВТ 2002-2003 (48 нед).
16 лет без вируса
05.2017 - фиброскан (F1 - 6,4 кПа), чего и всем вам желаю!

Аватара пользователя
Lightman
физрук
Сообщения: 5153
Зарегистрирован: 08 ноя 2011, 14:29
Генотип: 1b
Откуда: Санкт-Петербург
Возраст: 40

Re: Противовирусные препараты прямого действия (DAAs)

Сообщение: # 1955004Сообщение Lightman
13 окт 2014, 18:48

С момента публикации презентации появились некоторые изменения.
Merck дал названия своим препаратам:
MK-5172 Grazoprevir
MK-8742 Elbasvir.

Еще в презентации отсутствует препарат Miravirsen SPC3649. Не понятно, сошел ли с дистанции, либо КИ проходят.

2011: F0, СТ/TG, Relapse.
2015: 12.05 -31.08 Дневник УВО155 (3 года минус)



Аватара пользователя
Zenit
.
.
Сообщения: 1197
Зарегистрирован: 22 мар 2014, 08:58
Возраст: 37

Re: Противовирусные препараты прямого действия (DAAs)

Сообщение: # 1956607Сообщение Zenit
17 окт 2014, 12:26

Еще одна интересная презентация
http://www.natap.org/2014/IDSA/IDSA_24.htm
Ledifos с 17.01.2016 (1b, F0-1)
17.01: 2,9*10^5 (290 000 МЕ)
24.01: 8,1*10^2 (810 МЕ)
31.01: - (60 МЕ)
16.02: слабопол. (10МЕ)
03.03: слабопол. (10МЕ)
15.03: - (10МЕ)
08.05: УВО4
04.07: УВО12!
30.09: УВО24!!!
Дневник терапии

Аватара пользователя
MURZZIKUS
.
.
Сообщения: 1015
Зарегистрирован: 29 июл 2013, 08:38
Генотип: 3
Возраст: 37

Re: Противовирусные препараты прямого действия (DAAs)

Сообщение: # 1956619Сообщение MURZZIKUS
17 окт 2014, 13:12

не фига не понимаю ничего.... объясните по русски! мне бы про Софосбувир... и вообще какой самый эффективный ингибитор?
Моя темка: viewtopic.php?f=25&t=54934

Аватара пользователя
KateS
Сообщения: 63
Зарегистрирован: 11 апр 2014, 22:12
Генотип: 1b
Откуда: г. Чебоксары
Пол:
Возраст: 29

Re: Противовирусные препараты прямого действия (DAAs)

Сообщение: # 1956634Сообщение KateS
17 окт 2014, 13:59

MURZZIKUS писал(а):не фига не понимаю ничего.... объясните по русски! мне бы про Софосбувир... и вообще какой самый эффективный ингибитор?
+1, тоже интересно ! И про боцепревир
Егисоф+Егирибы+ЧайнаДак (12нед,мама 16нед).
Я.Геп.С,1в,F1,C/T;T/G.
УВО36! и фиброз ушел в F0!
Мама:Геп.С,1в,F2,C/C;T/T.
УВО36! и фиброз ушел пока что в F1!

Аватара пользователя
Lsan
add-minus
add-minus
Сообщения: 34266
Зарегистрирован: 24 фев 2003, 09:06
Генотип: 1b
Откуда: Praha - Москва
Пол:
Возраст: 65

Re: Противовирусные препараты прямого действия (DAAs)

Сообщение: # 1956750Сообщение Lsan
17 окт 2014, 18:44

MURZZIKUS писал(а):не фига не понимаю ничего.... объясните по русски! мне бы про Софосбувир... и вообще какой самый эффективный ингибитор?
Для начала: http://www.hcv.ru/leky/avmeds/daa.html
Там же про софосбувир и симепревир
Удачи!
ПВТ 2002-2003 (48 нед).
16 лет без вируса
05.2017 - фиброскан (F1 - 6,4 кПа), чего и всем вам желаю!

kik
Сообщения: 153
Зарегистрирован: 05 ноя 2014, 15:50
Генотип: 1b
Возраст: 39

Re: Противовирусные препараты прямого действия (DAAs)

Сообщение: # 1970519Сообщение kik
14 ноя 2014, 17:40

Zenit писал(а):Еще одна интересная презентация
http://www.natap.org/2014/IDSA/IDSA_24.htm
В этой ссылке для меня не понятно что означает: OBV и DSV? Подскажите кто знает.

Аватара пользователя
Lsan
add-minus
add-minus
Сообщения: 34266
Зарегистрирован: 24 фев 2003, 09:06
Генотип: 1b
Откуда: Praha - Москва
Пол:
Возраст: 65

Re: Противовирусные препараты прямого действия (DAAs)

Сообщение: # 1970557Сообщение Lsan
14 ноя 2014, 18:11

OBV: ombitasvir. DSV: dasabuvir
Ингибиторы от фирмы AbbVie
Удачи!
ПВТ 2002-2003 (48 нед).
16 лет без вируса
05.2017 - фиброскан (F1 - 6,4 кПа), чего и всем вам желаю!

Аватара пользователя
Арин
Хари Мата
Хари Мата
Сообщения: 24129
Зарегистрирован: 02 авг 2006, 14:19
Генотип: 1b
Откуда: та сторона, где ветер (с)

Re: Противовирусные препараты прямого действия (DAAs)

Сообщение: # 1970688Сообщение Арин
14 ноя 2014, 20:56

MURZZIKUS писал(а):и вообще какой самый эффективный ингибитор?
тот, который вылечил
для меня - см. в подписи
2004 - обн.
2007, 2009: фиброз I
2011: фиброз III
c 09.2011, три месяца: фалдапревир (BI 201335), пегасис, рибавирин
далее: пегасис, рибавирин
с 10.2011: минус
2016: фиброз I

kik
Сообщения: 153
Зарегистрирован: 05 ноя 2014, 15:50
Генотип: 1b
Возраст: 39

Re: Противовирусные препараты прямого действия (DAAs)

Сообщение: # 1970925Сообщение kik
15 ноя 2014, 10:49

Zenit писал(а):Еще одна интересная презентация
http://www.natap.org/2014/IDSA/IDSA_24.htm
Из этой презентации следует (если я правильно понял), что наиболее эффективная из ныне действующих схем это ледипасвир + софосбувир т.е. харвони. Для всех субтипов генотипа 1. Как считаете коллеги? Какие еще мнения?

Аватара пользователя
Lsan
add-minus
add-minus
Сообщения: 34266
Зарегистрирован: 24 фев 2003, 09:06
Генотип: 1b
Откуда: Praha - Москва
Пол:
Возраст: 65

Re: Противовирусные препараты прямого действия (DAAs)

Сообщение: # 1970986Сообщение Lsan
15 ноя 2014, 12:29

kik писал(а):Как считаете коллеги?
:-)
Даклатасвир + Софосбувир. Эта схема еще год назад прозвучала. Беда в том, что препараты от разных производителей. А Гилеад (производитель софосбувира) не заинтересован в продвижении даклатасвира, а вот собственную схему (софосбувир и ледипасвир) проталкивает очень активно.
Удачи!
ПВТ 2002-2003 (48 нед).
16 лет без вируса
05.2017 - фиброскан (F1 - 6,4 кПа), чего и всем вам желаю!

kik
Сообщения: 153
Зарегистрирован: 05 ноя 2014, 15:50
Генотип: 1b
Возраст: 39

Re: Противовирусные препараты прямого действия (DAAs)

Сообщение: # 1971015Сообщение kik
15 ноя 2014, 13:11

Lsan писал(а):
kik писал(а):Как считаете коллеги?
:-)
Даклатасвир + Софосбувир. Эта схема еще год назад прозвучала. Беда в том, что препараты от разных производителей. А Гилеад (производитель софосбувира) не заинтересован в продвижении даклатасвира, а вот собственную схему (софосбувир и ледипасвир) проталкивает очень активно.
Т.е. по вашему мнению софосбувир и ледипасвир менее эффективен чем деклатасвир и софосбувир? Правильно я понял? Если да на сколько как вы думаете в процентном отношении?

Аватара пользователя
Lsan
add-minus
add-minus
Сообщения: 34266
Зарегистрирован: 24 фев 2003, 09:06
Генотип: 1b
Откуда: Praha - Москва
Пол:
Возраст: 65

Re: Противовирусные препараты прямого действия (DAAs)

Сообщение: # 1971035Сообщение Lsan
15 ноя 2014, 13:38

Когда речь идет о разнице в считанные проценты нельзя ничего сказать о преимуществе одной или другой схемы.
Тут вступают в действие другие факторы. В первую очередь - коммерческие интересы. Это как с пегинтроном и пегасисом было.
Потому, учитывая это, и верится в большую эффективность дак+соф. Но это все частные личные мнения.
"100%-е гарантии не дает даже Госстрах!" :-)
Удачи!
ПВТ 2002-2003 (48 нед).
16 лет без вируса
05.2017 - фиброскан (F1 - 6,4 кПа), чего и всем вам желаю!

kik
Сообщения: 153
Зарегистрирован: 05 ноя 2014, 15:50
Генотип: 1b
Возраст: 39

Re: Противовирусные препараты прямого действия (DAAs)

Сообщение: # 1971221Сообщение kik
15 ноя 2014, 19:21

Ясно спасибо за инфу. На сколько я понял в любой схеме софосбувир желателен. А как считаете лучше к нему ингибитор протеазы или ингибитор NS5?

Ответить

Вернуться в «Противовирусные препараты, рекомендации по лечению»

Кто сейчас на конференции

Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей