Софосбувир + Велпатасвир + Воксилапревир

Описания препаратов, рекомендации по схемам лечения, результаты клинических исследований, инструкции, научные статьи по противовирусным препаратам.

Модераторы: viktor 45, bobcat2, Модераторы

Правила форума
Внимание!
Администрация форума реализацией препаратов не занимается, не участвует в посредничестве и не взимает комиссионных с продавцов или покупателей, не контролирует сертификаты и качество предлагаемых лекарств, не проверяет их соответствие названиям и не оценивает реальность содержания действующих веществ в этих препаратах.
Соответственно, администрация форума не несет никакой ответственности за то, что вы приобретаете у кого-то из зарегистрированных на форуме продавцов или посредников, общаясь в этом разделе форума.

Относитесь внимательно к срокам годности, к условиям хранения препаратов, к реальности этих препаратов.
Особое внимание - при покупке у неизвестных лиц, в том числе у тех посетителей форума, у которых количество сообщений на форуме не превышает десятка ничего не значащих постов.

Просьба ко всем форумчанам! Если Вам достоверно известно о попытке реализации через наш форум краденных или фальсифицированных препаратов либо, если Вам в личку поступают предложения коммерческого характера (или еще какой СПАМ) - сообщайте об этом администраторам форума для принятия соответствующих мер.

Сообщения новичков форума - премодерируются. Т.е. появляются не сразу, а после контроля модератором.
Аватара пользователя
Lsan
add-minus
add-minus
Сообщения: 31985
Зарегистрирован: 24 фев 2003, 09:06
Генотип: 1b
Откуда: Praha - Москва
Пол:
Возраст: 64

Софосбувир + Велпатасвир + Воксилапревир

Сообщение: # 2310736Сообщение Lsan
05 ноя 2016, 10:26

Удачи!
ПВТ 2002-2003 (48 нед).
15 лет без вируса
05.2017 - фиброскан (F1 - 6,4 кПа), чего и всем вам желаю!

Аватара пользователя
Nessi
Модератор
Модератор
Сообщения: 5003
Зарегистрирован: 15 апр 2014, 21:28
Генотип: 1b

Re: Софосбувир + Велпатасвир + Воксилапревир

Сообщение: # 2310770Сообщение Nessi
05 ноя 2016, 13:08

Продублирую тогда из другой темы сюда свои сообщения.

I.
По выше озвученным публикациям с прикрепленными файлами сразу с аппендиксами):
Результаты 2 фазы КИ трипла: софосбувир+велпатасвир+воксилапревир, 2,3, 4 и 6 генотипы:
http://freepdfhosting.com/c817e8f8bb.pd ... =hootsuite
Через переводчик:
Среди нелеченных пациентов показатели SVR12 составили 88% (29/33 [95% ДИ 72-97]) у пациентов
без цирроза, получающего 6 недель лечения, и 93% (28/30 [95% ДИ 78-99]) у пациентов с
цирроз прием 8 недель лечения (таблица 2). Леченных пациентов с генотипом 3
и цирроз, который получил 8 недель лечения, был уровень SVR12 94% (17/18 [95% ДИ 73-
100]). Среди опытных больных, получавших в течение 12 недель, показатели SVR12 были на 100% (36/36
[95% ДИ 90-100]) у больных без цирроза, и 97% (28/29 [95% ДИ 82-100]) у пациентов с
циррозом печени.
7 человек были после неудачи на DAAs (не соф+пег+риб), все успешно перелечились.

Результаты 2 фазы КИ трипла: софосбувир+велпатасвир+воксилапревир, 1 генотип:
http://freepdfhosting.com/bb63ca127f.pd ... =hootsuite
Среди нелеченных пациентов без цирроза 71% (24/34; 95% ДИ 53-85)
достиг SVR12 после 6 недель лечения и 100% (36/36; 95% ДИ 90% -100%) после 8
недель лечения. Среди нелеченных пациентов с циррозом печени 94% (31/33; 95% ДИ 80-99)
достигается SVR12 через 8 недель лечения и 81% (25/31; 95% ДИ, 63-93) после 8 недель с рибавирином. Среди пациентов после неудач на DAA в течение 12 недель 100% без
цирроз печени (31/31; 95% ДИ 89-100) и 100% с циррозом печени (32/32; 95% ДИ 89-100) достигается
SVR12. Среди них были в частности 7 человек после ледипасвира, 11 - даклатасвира, все успешно получили УВО12.

В отчетах подробные таблицы, каждый может самостоятельно с ними ознакомиться.

II.
Гилеад представил результаты 3 фазы КИ трипла софосбувир/велпатасвир/воксилапревир.
Одна таблетка в день.
Если препарат будет одобрен, то он будет первым однотаблеточным препаратом, подходящим для перелечивания после неудачи на DAA.

http://investors.gilead.com/phoenix.zht ... ID=2213438

Foster City, CA.- (BUSINESS WIRE) - Октябрь. 20, 2016-- Gilead Sciences, Inc.(NASDAQ: GILD) сегодня объявила Topline результаты 3-ей фазы четырех международных клинических исследований (POLARIS-1, POLARIS-2, POLARIS-3 и POLARIS-4), оценивающих исследуемое однотаблеточноого препарата с фиксированной дозой: сочетание софосбувира, ингибитора полимеразы NS5B аналога нуклеотида; velpatasvir, пангенотипичного ингибитора NS5A; и voxilaprevir (VOX, GS-9857), пангенотипичного ингибитора протеазы NS3 / 4A, для лечения генотипов 1-6 хронического вируса гепатита С.

В исследованиях POLARIS-1 и POLARIS-4 445 пациентов с генотипом 1-6, которые потерпели неудачу на DAAs, получали 12 недель SOF / VEL / VOX.
В исследование POLARIS-1 включались больные, которые потерпели рецидив на ингибиторах NS5A.
В исследование POLARIS-4 были включены пациенты, которые потерпели неудачу на DAA, не содержащую ингибитор NS5A, большинство либо с ингибитором NS5B (73 процентов), либо ингибитора NS5B и ингибитора протеазы NS3 / 4A (25 процентов).
В POLARIS-2 и POLARIS-3 611 пациентов, ранее не получавших DAA, лечились 8 недель SOF / VEL / VOX.
В исследование POLARIS-2 включались больные с генотипом 1-6 с или без компенсированного цирроза.
В и сследование POLARIS-3 включались больные с генотипом 3 с компенсированный циррозом.

Результаты приведены в таблице:
Изображение

Наблюдаемые побочные эффекты сопоставимы с исследованиями соф+вел 12 недель и плацебо.
Из 1056 пациентов один пациент, получавший трипл в течение 12 недель, выбыл из КИ из-за неблагоприятных побочных явлений.

Результаты исследования показывают, что POLARIS, сочетающий в себе три мощных противовирусных препарата с различными механизмами действия и высокими барьерами для сопротивления, может обеспечить высокие показатели эффективности лечения для пациентов с рецидивами после DAA.
На основании этих результатов 3-й фазы планируется представить нормативные документы для SOF / VEL / VOX для лечения хронического гепатита С в Соединенных Штатах в четвертом квартале 2016 года и вскоре после этого в Европе.

О POLARIS исследованиях
Исследование POLARIS-1 было двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с участием 415 генотипов 1-6 NS5A ингибитор опытных пациентов. Наиболее распространенные ингибиторы NS5A предыдущие были ledipasvir (55 процентов) и daclatasvir (23 процентов).

Открытое исследование POLARIS-4 оценивало использование SOF / VEL / VOX или SOF / VEL в течение 12 недель на 333 пациентами с генотипами 1-4 с предшествующим опытом DAA, которые не включали в себя ингибитор NS5A. Большинство пациентов (85 процентов) имели ранее опыт DAA с софосбувиром.

Открытое исследование POLARIS-2 оценивало использование SOF / VEL / VOX в течение 8 недель или SOF / VEL в течение 12 недель DAA-наивными 941 пациентом с генотипами 1-6 , в том числе 18 процентов с циррозом печени и 23 процентов тех, кто ранее безуспешно леченился интерферонами.

Открытое рандомизированное исследование POLARIS-3 проводилось на пациентах с генотипом 3 и циррозом, получающих SOF / VEL / VOX ежедневно в течение 8 недель или SOF / VEL в течение 12 недель. Из 219 пациентов 31 процент ранее безуспешно получал лечение интерферонами.

III.
Из весенних новостей:
Гилеад, помимо разработки и продвижения пангенотипического велпатасвира, активно исследует GS-9857 - ингибитор вируса гепатита С (HCV) неструктурного белка NS3/4А, который демонстрирует сильную активность против генотипов 1-6, причем мощная противовирусная активность GS-9857 сохраняется в присутствии обычно наблюдаемых NS3 мутаций, ассоциированных с устойчивостью к ингибиторам протеазы, то есть GS-9857 имеет относительно высокий барьер к сопротивлению по сравнению с другими ингибиторами первого поколения протеазы, что может быть существенным преимуществом в контексте перелечивание пациентов, которые имели неудачный опыт лечения DAA.
Проводятся КИ по трипл соф+вел+GS-9857 на разные сроки.
Почитать можно здесь:
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1 ... 12527/full
http://www.aidsmap.com/Sofosbuvirvelpat ... e/3014596/
http://www.natap.org/2015/EASL/EASL_16.htm
http://www.natap.org/2015/AASLD/AASLD_09.htm
Веду гепатитный твиттер
Здесь никого нет. (Бел Кауфман)

Аватара пользователя
kargyraa
.
.
Сообщения: 1812
Зарегистрирован: 02 май 2016, 21:34
Возраст: 33

Re: Софосбувир + Велпатасвир + Воксилапревир

Сообщение: # 2310774Сообщение kargyraa
05 ноя 2016, 13:28

kargyraa писал(а):Короче, провал трипла по всем фронтам, кроме "троечного" и ПППД-опытных. Беря во внимание побочки вокса, всем остальным целесообразнее идти на соф/веле 12 недель.
По поступающим отрывочным данным может оказаться, что нет разницы в эффективности курса соф/вел/вокса что на 12 недель, что на 8, ни для одной из групп пациентов. Добавление третьим ингибитором воксилапревира обеспечивает в среднем более быстрое падение вирусной нагрузки и сокращает срок терапии, однако схема по-прежнему упирается в имеющиеся у вируса NS5a-мутации резистентности против велпатасвира: добавление воксилапревира, который сам не очень уверенно ингибирует активность NS3-протеинов, порождая у вируса новых мутантов, не позволяет до конца обойти велпатасвирных мутантов, тем более что всё-таки существует небольшая перекрёстная резистентность NS3-NS5a.

Аватара пользователя
Nessi
Модератор
Модератор
Сообщения: 5003
Зарегистрирован: 15 апр 2014, 21:28
Генотип: 1b

Re: Софосбувир + Велпатасвир + Воксилапревир

Сообщение: # 2310776Сообщение Nessi
05 ноя 2016, 13:49

kargyraa писал(а): тем более что всё-таки существует небольшая перекрёстная резистентность NS3-NS5a.
Открой, пожалуйста, отдельную тему и там размести подробное описание фактов, подтверждающих это утверждение.
Пишешь во всех темах о перекрестной резистентности. Чтобы было, на что ссылаться.
Веду гепатитный твиттер
Здесь никого нет. (Бел Кауфман)

Аватара пользователя
kargyraa
.
.
Сообщения: 1812
Зарегистрирован: 02 май 2016, 21:34
Возраст: 33

Re: Софосбувир + Велпатасвир + Воксилапревир

Сообщение: # 2310778Сообщение kargyraa
05 ноя 2016, 13:59

Nessi писал(а):Открой, пожалуйста, отдельную тему и там размести подробное описание фактов, подтверждающих это утверждение.
Пишешь во всех темах о перекрестной резистентности. Чтобы было, на что ссылаться.
Cross resistance is possible among NS5A inhibitors and NS3/4A protease inhibitors by class.

Кстати, существует довольна ощутимая, с двукратным падением активности ингибиторов, перекрёстная резистентность между NS3-ингибитором глекапревиром (ABT-493) и ненюковым NS5B-ингибитором дасабувиром:
Изображение
Мутанты M414T, Y448H, S559G - это всё дасабувирные мутанты.

Так что у всех трёх классов NS-ингибиторов в той или иной степени существует перекрёстная резистентность, что и обуславливает трудности с перелечиванием неудачной ПППД-терапии.

Аватара пользователя
Nessi
Модератор
Модератор
Сообщения: 5003
Зарегистрирован: 15 апр 2014, 21:28
Генотип: 1b

Re: Софосбувир + Велпатасвир + Воксилапревир

Сообщение: # 2310783Сообщение Nessi
05 ноя 2016, 14:14

kargyraa
ОТДЕЛЬНУЮ тему.
С цитатами с указанием конкретных страниц, чтобы не самим догадываться, что именно читать.
Экономь чужое время, пожалуйста.
kargyraa писал(а):Cross resistance is possible among NS5A inhibitors and NS3/4A protease inhibitors by class.
то есть весь сыр-бор из-за этого одного предположения в инструкции к Зепатиру?
я не большой знаток английского, но написано же "by class" - по классам, а не между классами
и дальше по тексту нет каких-то явных фактов, подтверждающих твою мысль

и неплохо было бы расписать более подробно, что есть вообще перекрестная резистентность, чтобы информация была понятной и доступной
Веду гепатитный твиттер
Здесь никого нет. (Бел Кауфман)

Аватара пользователя
Nessi
Модератор
Модератор
Сообщения: 5003
Зарегистрирован: 15 апр 2014, 21:28
Генотип: 1b

Re: Софосбувир + Велпатасвир + Воксилапревир

Сообщение: # 2317106Сообщение Nessi
21 ноя 2016, 22:38

Немного подробнее о Полярисах: http://www.infohep.org/8-week-triple-DA ... e/3100229/
Веду гепатитный твиттер
Здесь никого нет. (Бел Кауфман)

Аватара пользователя
kargyraa
.
.
Сообщения: 1812
Зарегистрирован: 02 май 2016, 21:34
Возраст: 33

Re: Софосбувир + Велпатасвир + Воксилапревир

Сообщение: # 2317175Сообщение kargyraa
22 ноя 2016, 10:06

Только сейчас обратил внимание: Gilead, подгоняемая конкурирующей AbbVie, чей глек/пиб камня на камне не оставляет от гилеадовского вел/вокса, а также конкурирующим Merck, пропихивающим комбинацию соф+гряз/елбас в первую линию терапии ГТ3 Ф4, где позиции соф/вела слабоваты, пытается всеми правдами и неправдами зарегистрировать соф/вел/вокс в FDA до конца текущего года! Такого в истории фармацевтики ещё не было, чтобы препарат следующего поколения запускался спустя каких-то полгода с момента вывода на рынок тем же производителем препарата предыдущего поколения!

Аватара пользователя
Nessi
Модератор
Модератор
Сообщения: 5003
Зарегистрирован: 15 апр 2014, 21:28
Генотип: 1b

Re: Софосбувир + Велпатасвир + Воксилапревир

Сообщение: # 2317179Сообщение Nessi
22 ноя 2016, 10:16

kargyraa
да, это сразу указывалось с данными Полярисов:
Nessi писал(а):Результаты исследования показывают, что POLARIS, сочетающий в себе три мощных противовирусных препарата с различными механизмами действия и высокими барьерами для сопротивления, может обеспечить высокие показатели эффективности лечения для пациентов с рецидивами после DAA.
На основании этих результатов 3-й фазы планируется представить нормативные документы для SOF / VEL / VOX для лечения хронического гепатита С в Соединенных Штатах в четвертом квартале 2016 года и вскоре после этого в Европе.
Веду гепатитный твиттер
Здесь никого нет. (Бел Кауфман)

Аватара пользователя
kargyraa
.
.
Сообщения: 1812
Зарегистрирован: 02 май 2016, 21:34
Возраст: 33

Re: Софосбувир + Велпатасвир + Воксилапревир

Сообщение: # 2317199Сообщение kargyraa
22 ноя 2016, 11:18

По результатам КИ соф/вел/вокса выделю основные моменты.
1. Ни у одного из немногочисленных рецидивистов на 12-недельном курсе соф/вел/вокса не выявлено новых, терапийно-обусловленных мутантов резистентности, т. е., даже в случае неудачной ПВТ можно не бояться собрать новых мутантов. Поэтому, даже при не 100%-ности данной схемы перелечивания ПППД-опытных, на неё можно зайти при недоступности глек/пиб+соф.
2. Схема наиболее эффективна на генотипах 2 и 1b.
3. По генотипу 3 образовался парадокс: за счёт сверхактивного в отношении "тройки" воксилапревира "дикий" штамм ГТ3 бьётся схемой за рекордный срок 8 недель в 99% случаев независимо от степени фиброза - ни по одному другому генотипу такой статистики у гилеадовского трипла нет. Но при наличии базового мутанта Y93H, резистентного против велпатасвира, статистика схемы падает.
4.По генотипам 4-6 информации мало (профили резистентности in vitro по данным генотипам сформированы на малом числе образцов), поскольку данные генотипы чрезвычайно редко встречаются в "развитом мире", а их носители не являются ЦА лечебного курса стоимостью $100 000. Однако на генотипе 4 уже обнаружились определённые затыки.
5. Воксилапревир имеет непривычную для ингибиторов значимую побочку - диарея.

Вывод. В целом, режим 12 недель соф/вел/вокс применим для перелечивания ПППД-опытных, а также для лечения и перелечивания лиц с ГТ3 и ГТ1a, независимо от степени фиброза при отсутствии декомпенсации. Целесообразность применения схемы ПППД-наивными на генотипах 1b,2,4,5,6 под вопросом: воксилапревир гепатотоксичен, а сам трипл по сравнению с даблом не даёт выигрыша в сроках ПВТ. У ПППД-наивных 12 недель дабла соф/вел на генотипах 1b,2,4,5,6 и без того даёт эффективность >99%.

Возможно, 8-недельным курсом ПВТ для всех или почти всех категорий пациентов сможет похвастать глек/пиб+соф. Особенно актуальна данная схема для генотипов 1а и 3.

Аватара пользователя
Nessi
Модератор
Модератор
Сообщения: 5003
Зарегистрирован: 15 апр 2014, 21:28
Генотип: 1b

Re: Софосбувир + Велпатасвир + Воксилапревир

Сообщение: # 2359818Сообщение Nessi
23 фев 2017, 21:37

Перелечивание пациентов с 1 генотипом после неудач на схемах с ПППД триплом соф+велпа+воксилапревир.
http://freepdfhosting.com/4fabc2f908.pdf

24 из 24 пациентов без рибов и 24 из 25 пациентов с рибами получили УВО12.

По релапсеру:
This patient had genotype 1a infection, cirrhosis, and the baseline NS5A RASs L31M, which confers 16-fold shift in EC50 to velpatasvir. At virologic failure, the NS5A RASs M28T, Q30R, and L31M were detected. The double mutant Q30R+L31M is predicted to confer >100-fold resistance to velpatasvir. Additionally, no NS3 RASs were detected at baseline, but V36M, Q41R, and D168G emerged at relapse. The triple mutant V36M+Q41R+D168G confer 11.5-fold resistance to voxilaprevir.

И снова велпу вырубил L31M - так называемый средний мутант.
Изображение
Веду гепатитный твиттер
Здесь никого нет. (Бел Кауфман)

Аватара пользователя
kargyraa
.
.
Сообщения: 1812
Зарегистрирован: 02 май 2016, 21:34
Возраст: 33

Re: Софосбувир + Велпатасвир + Воксилапревир

Сообщение: # 2359836Сообщение kargyraa
23 фев 2017, 22:27

Nessi писал(а):И снова велпу вырубил L31M - так называемый средний мутант.
Это одиночная мутация генотипа 1a. У генотипа 1b нет ни одной сильной или средней одиночной мутации на вел, а вот на дак и, особенно, лед есть. Потому и при генотипе 1b желательно использовать схему, неуязвимую даже перед средними одиночными мутантами.

Аватара пользователя
Nessi
Модератор
Модератор
Сообщения: 5003
Зарегистрирован: 15 апр 2014, 21:28
Генотип: 1b

Re: Софосбувир + Велпатасвир + Воксилапревир

Сообщение: # 2359838Сообщение Nessi
23 фев 2017, 22:32

kargyraa
Я имею ввиду рассуждения в целом, не про велпа конкретно.
Вот он - средний мутант, всего 16.
И уже из отчета в отчет у релапсеров именно он и вырубает, а не 93.
При этом сколько отчетов по тому же леду, где у 1b с мутацией Y93H, которая, ух, как страшна, сплошные увошки.

Жаль, в этом отчете нет конкретики по мутациям, только общие проценты.
Веду гепатитный твиттер
Здесь никого нет. (Бел Кауфман)

Аватара пользователя
kargyraa
.
.
Сообщения: 1812
Зарегистрирован: 02 май 2016, 21:34
Возраст: 33

Re: Софосбувир + Велпатасвир + Воксилапревир

Сообщение: # 2359863Сообщение kargyraa
23 фев 2017, 23:24

Nessi писал(а): имею ввиду рассуждения в целом, не про велпа конкретно.
Вот он - средний мутант, всего 16.
И уже из отчета в отчет у релапсеров именно он и вырубает, а не 93.
Ты о каком генотипе сейчас - 1a или 1b?

По генотипу 1a
Из отчёта в отчёт вырубает не одиночный мутант L31M, а комбомутанты. Ты же сама процитировала из отчёта о КИ соф/вел/вокса:
At virologic failure, the NS5A RASs M28T, Q30R, and L31M were detected. The double mutant Q30R+L31M is predicted to confer >100-fold resistance to velpatasvir.
Комбомутант Q30R+L31M(FT1a) ослабляет действие вела в >100 раз (а это может быть и 500, и 700 раз), да ещё в схему стрёмный рибавирин включили, вот соф/вел/вокс и вылетел.
Мутант Y93H(GT1a) у этого субгенотипа распространён в <1% штаммов, потому в отчётах у рецидивистов c 1a почти нет Y93H.

По генотипу 1b.
Мутант Y93H(GT1b) ослабляет действие дака в 24 раза, потому на эффективность схемы соф+дак влияет не очень сильно.
Для леда мутант Y93H(GT1b) гораздо страшнее. Однако при этом в КИ соф/леда очень мало лиц с подтипом 1b - в США распространён в основном 1a, а немногочисленный контингент с 1b подбирают таким образом, чтобы минимизировать шансы на селекцию Y93H. :-)

Аватара пользователя
Nessi
Модератор
Модератор
Сообщения: 5003
Зарегистрирован: 15 апр 2014, 21:28
Генотип: 1b

Re: Софосбувир + Велпатасвир + Воксилапревир

Сообщение: # 2359942Сообщение Nessi
24 фев 2017, 09:01

kargyraa
Нет, на старте не было мутаций NS3, тройная мутация выявлена при рецидиве.
Я пишу не про велпа и не про генотипы.
А про то, что средней мощности одиночный мутант вырубает препарат.
Как тогда ориентироваться на эту раскрашенную табличку?
И мысли такие, что, может быть, нефиг с циррозом выеживаться, мало 12 недель, и если позволяет здоровье, нужно увеличивать сроки. У него все выявленные при рецидиве мутации несильные, то есть не додавили.
Но это сплошное ИМХО, в табичках EASL 12 недель.
Веду гепатитный твиттер
Здесь никого нет. (Бел Кауфман)

Аватара пользователя
kargyraa
.
.
Сообщения: 1812
Зарегистрирован: 02 май 2016, 21:34
Возраст: 33

Re: Софосбувир + Велпатасвир + Воксилапревир

Сообщение: # 2360038Сообщение kargyraa
24 фев 2017, 16:23

Nessi писал(а):Нет, на старте не было мутаций NS3, тройная мутация выявлена при рецидиве.
Я пишу не про велпа и не про генотипы.
А про то, что средней мощности одиночный мутант вырубает препарат.
Что вырубило препарат, определяется не базовыми мутациями, а приобретёнными на терапии. L31M - наиболее часто встречающийся мутант генотипа 1a из тех, к которым чувствителен вел, вот потому почти все возвратчики с генотипом 1a на соф/вел/воксе имеют терапийные комбомутанты, куда входит L31M.
Изображение
Nessi писал(а):Как тогда ориентироваться на эту раскрашенную табличку?
А очень просто: чем больше напротив NS5A-ингибитора зелёненького, тем ниже вероятность того, что в процессе терапии вирус подберёт ключик к схеме.
А сам анализ на вирусные полиморфизмы не может гарантировать 100%-ный успех терапии даже в случае полного отсутствия выявленных мутаций, поскольку:
  • мутации могут быть не только базовыми, но и терапийными;
  • низкая чувствительность тест-системы ЦНИИ Эпидемиологии в 20% вирионов не увидит серьёзной мутации, имеющейся, скажем, у 8% вирионов, но этих 8% может хватить, чтобы оказать сопротивление ингибитору, по прекращению терапии составив 100% уцелевшего штамма.
Nessi писал(а):И мысли такие, что, может быть, нефиг с циррозом выеживаться, мало 12 недель, и если позволяет здоровье, нужно увеличивать сроки.
Никак впадаешь в ересь продления и усиления??? :]35 Покайся, грешница! :D
Nessi писал(а):У него все выявленные при рецидиве мутации несильные, то есть не додавили.
У кого несильные мутации при рецидиве? У пациента из КИ обнаружили NS5A-комбомутанта Q30R+L31M с силой от 100 до 1000 концентраций вела!
Впрочем, я не могу исключить, что в подобных случаях можно подождать в среднем 36 недель, чтобы ушли воксилапревирные мутации, а затем попробовать повторить курс соф/вел/вокса, но уже на 24 недели, при этом отдавая себе отчёт, что основная нагрузка по подавлению вируса ляжет на соф и вокс.
На самом деле, правильнее было бы перелечиваться не продлённым до 24 недель курсом соф/вел/вокса, а 12-недельным гле/пиб+софом.

В общем случае, на новых схемах 24 недели терапии неоптимальны - эффективность схем упирается в уязвимости входящих в них ингибиторов, проявляющиеся ещё в первые 12 недель, а если какой-то толк от поголовного прохождения 24 недель и есть, то экономически он неоправдан. Люди с трудом находят деньги на базовые 12-недельные курсы, а ты предлагаешь вытряхивать последнее, чтобы купить двойной курс? Моя позиция проста: на все случаи жизни не подстрахуешься. От применения ингибиторов нового поколения есть значимый эффект, от усиления схемы третьим ПППД есть толк, а влияние продления слишком неочевидно, чтобы это советовать всем поголовно. А если говорить о циррозе, то продление срока приёма даже новейших глеца- и воксилапревира может стать чреватым.

Аватара пользователя
Nessi
Модератор
Модератор
Сообщения: 5003
Зарегистрирован: 15 апр 2014, 21:28
Генотип: 1b

Re: Софосбувир + Велпатасвир + Воксилапревир

Сообщение: # 2360044Сообщение Nessi
24 фев 2017, 16:31

kargyraa писал(а):Никак впадаешь в ересь продления и усиления???
Да после таких отчетов впадёшь.
kargyraa писал(а):основная нагрузка по подавлению вируса ляжет на соф и вокс.
Да, но этот самый вокс не справился при таких мутациях: V36M+Q41R+D168G confer 11.5-fold resistance to voxilaprevir.
11,5 близко к 10, то бишь комбинация мутаций по силе слабая.
kargyraa писал(а):влияние продления слишком неочевидно, чтобы это советовать всем поголовно
А никто никому ничего не советует, я пока смотрю статистику по отчетам. Вокса все равно нет))) Время есть.
Веду гепатитный твиттер
Здесь никого нет. (Бел Кауфман)

Аватара пользователя
kargyraa
.
.
Сообщения: 1812
Зарегистрирован: 02 май 2016, 21:34
Возраст: 33

Re: Софосбувир + Велпатасвир + Воксилапревир

Сообщение: # 2360298Сообщение kargyraa
25 фев 2017, 13:09

Nessi писал(а):Да, но этот самый вокс не справился при таких мутациях: V36M+Q41R+D168G confer 11.5-fold resistance to voxilaprevir.
11,5 близко к 10, то бишь комбинация мутаций по силе слабая.
Открою секрет Полишинеля. Это маркетологи придумали считать слабыми мутации с k<10. Вирусологи несколько иного мнения и считают, что могут иметь значение даже мутации с k>2,5. И это мы ещё не ведём речь о фенотипической резистентности: если генотипическая резистентность проявляется явным образом - аминокислотными заменами/мутациями/полиморфизмами в геноме вируса, то фенотипическая внешне никак не проявляется - вирус не мутирует под действием лекарств, но и не элиминируется. Проверяется фенотипическая устойчивость забором крови у пациента, культивированием подозреваемого в резистентности штамма и воздействием на него схемой ПВТ в пробирке.
В общем, если есть возможность подождать в среднем 36 недель замещения превирного мутанта даже с "копеечным" кэфом 11,5 "диким" штаммом, то лучше подождать.

Аватара пользователя
Nessi
Модератор
Модератор
Сообщения: 5003
Зарегистрирован: 15 апр 2014, 21:28
Генотип: 1b

Re: Софосбувир + Велпатасвир + Воксилапревир

Сообщение: # 2374366Сообщение Nessi
11 апр 2017, 09:16

Подробный отчет по Полярис-2 и Полярис-3:
http://freepdfhosting.com/656174775c.pd ... =hootsuite

Добавление воксилапревира для сокращения сроков лечения получилось каким-то сомнительным, имхо.
Результаты практически идентичны с 12 неделями без него на двойной соф+велпа.
Изображение

И по поводу мутаций: совершенно незначимая in vitro Q80K для вокса вырубила половину релапсеров, причем не имеющих больше других мутаций. А велпу снова вырубала одиночная слабая мутация L31M.
Раскрашенные таблички - это, конечно, познавательно и красиво, но данные из практики всё же предпочтительнее.
Изображение
Веду гепатитный твиттер
Здесь никого нет. (Бел Кауфман)

Аватара пользователя
Nessi
Модератор
Модератор
Сообщения: 5003
Зарегистрирован: 15 апр 2014, 21:28
Генотип: 1b

Re: Софосбувир + Велпатасвир + Воксилапревир

Сообщение: # 2389340Сообщение Nessi
01 июн 2017, 12:40

Подробные отчеты по Полярис-1 и Полярис-4.
http://mzzgkzlqmrtgq33toruw4zzomnxw2.cm ... =hootsuite

Изображение
Веду гепатитный твиттер
Здесь никого нет. (Бел Кауфман)

Ответить

Вернуться в «Противовирусные препараты, рекомендации по лечению»

Кто сейчас на конференции

Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей