Нужен перевод с английского! (Ты записался добровольцем?)
Модераторы: qq2q, Модераторы
- Alexander1111
- Сообщения: 66
- Зарегистрирован: 17 авг 2008, 13:24
- Откуда: Kuba
нарушение слуха и гепатит С. http://www.hcvadvocate.org/news/newsLet ... 008.html#4 Если Вы общаетесь в группах онлайн поддержки гепатита С , случайно рано или поздно вы столкнетесь ,что кто-то говорит о звоне в ушах или других проблемах со слухом. Звон в ушах и потеря слуха могут быть по причине многих вещей,которые излечимы; давление на слуховой нерв, проблемы с венами, закупорка внутреннего уха, и активность аутоиммунной системы. Быстрый поиск в Интернете открывает несколько ученых статей об этих проблемах в следствие лечения интерферонами, как бы то ни было эти проблемы обычно опускаются после окончания лечения.
К сожалению некоторые люди имеющие гепатит С сообщают, что их проблемы со слухом, не ушли после окончания лечения, значит интерферон не был причиной этого, тогда что было?
Потеря слуха и подобные симптомы имеют несколько связанных с аутоимунной системой проблемы. Некоторые из них; , напоминающий ревматизм, проблемы с щитовидной железой, эндолимфатическая водянка, депрессия, которые могут быть аутоиммунными, гинетическими или спонтанными, по неизвестным причинам.
Эндолимфатическая водянка также является причиной головокружения, когда вы можете чувствовать что вы падаете, даже если вы лежите ,и что мир вращается так быстро, что это заставляет вас чувствовать тошноту. В поисковых системах слова «Интерферон и Головокружение» находятся рядом.
Головокружение может иметь причину неизвестного вируса лабиринтит, внутренний отит ,который воспаляет часть внутреннего уха, что контролирует баланс,или причиной вируса симплексного герпеса типа 1 в вестибулярном центре, где находится информация о линейном ускорении и влиянии гравитационного поля.
Иногда визит к доктору может помочь вам, если причиной головокружения являются частицы, плавающие в камере внутреннего уха. Доктор может использовать процедуру репозипоционирования канала. Это серия процедур по передвижению частиц из наполненных флюидами каналов внутреннего уха в маленький мешочек в «лабиринте».
У некоторых людей головокружение настолько сильное , что необходима операция, как-то развязкой операции обычно является потеря слуха, в этом ухе.
При переводе нижеуказанной части статьи столкнулся с трудностями перевода(специфические термины) и понял, что нужен еще один перевод, с русского медико-биологического на русский. Очень сожалею ,но когда читаю свой черновик сам ничего понять не могу. Кроме того никаких новых достижений по изобретению вакцины от гепатита С не найдено, механизмы, включаемые организмом, в случаях самостоятельного излечения не выявлены, опыты проводятся на животных, и только начинаются ранние испытания с участием людей.
In the August 2008 Journal of Virology, researchers with Novartis described a study of various HCV vaccine strategies in mice (Lin). Replication-defective alphavirus particles carrying genes for either E1/E2 envelope proteins or NS 3, 4, and 5 nonstructural proteins elicited strong CD8 T-cell responses, but low CD4 cell responses. Conversely, recombinant polyprotein vaccines consisting of E1/E2 or NS3/4/5 plus a Th1 adjuvant elicited strong CD4 responses, but no CD8 responses. The investigators were able to elicit both CD4 and CD8 responses to E1/E2 and NS3/4/5 with a prime-boost approach using HCV proteins plus a Th1 adjuvant followed by boosting with alphaviruses expressing these HCV genes. This regimen also induced production of antibodies against E1/E2 that neutralized a variety of HCV isolates in vitro.
In related research, Australian researchers demonstrated that vaccines containing the Th1 adjuvants CpG ODN and Montanide ISA 720 – agents that promote interferon-gamma production and stimulate cell-mediated immunity – induced stronger antibody and T-cell responses against HCV core, NS3, and NS5b antigens in mice compared with a formulation that contained HCV proteins without the adjuvants (Qiu).
In another recent study, Cuban researchers found that mice and vervet monkeys immunized with a recombinant fowlpox vector vaccine called FPCoE1 expressing a truncated HCV core/E1 polyprotein generally failed to elicit an antibody response. It did, however, stimulate interferon-gamma secretion and lymphoproliferative responses, and led to virological suppression when the animals were subsequently challenged with a recombinant vaccinia virus expressing HCV structural proteins (Alvarez-Lajonchere).
Время появится постараюсь что-нибудь интересное перевести,а то я как-то расстроился из-за неудачи,целый вечер потратил
К сожалению некоторые люди имеющие гепатит С сообщают, что их проблемы со слухом, не ушли после окончания лечения, значит интерферон не был причиной этого, тогда что было?
Потеря слуха и подобные симптомы имеют несколько связанных с аутоимунной системой проблемы. Некоторые из них; , напоминающий ревматизм, проблемы с щитовидной железой, эндолимфатическая водянка, депрессия, которые могут быть аутоиммунными, гинетическими или спонтанными, по неизвестным причинам.
Эндолимфатическая водянка также является причиной головокружения, когда вы можете чувствовать что вы падаете, даже если вы лежите ,и что мир вращается так быстро, что это заставляет вас чувствовать тошноту. В поисковых системах слова «Интерферон и Головокружение» находятся рядом.
Головокружение может иметь причину неизвестного вируса лабиринтит, внутренний отит ,который воспаляет часть внутреннего уха, что контролирует баланс,или причиной вируса симплексного герпеса типа 1 в вестибулярном центре, где находится информация о линейном ускорении и влиянии гравитационного поля.
Иногда визит к доктору может помочь вам, если причиной головокружения являются частицы, плавающие в камере внутреннего уха. Доктор может использовать процедуру репозипоционирования канала. Это серия процедур по передвижению частиц из наполненных флюидами каналов внутреннего уха в маленький мешочек в «лабиринте».
У некоторых людей головокружение настолько сильное , что необходима операция, как-то развязкой операции обычно является потеря слуха, в этом ухе.
При переводе нижеуказанной части статьи столкнулся с трудностями перевода(специфические термины) и понял, что нужен еще один перевод, с русского медико-биологического на русский. Очень сожалею ,но когда читаю свой черновик сам ничего понять не могу. Кроме того никаких новых достижений по изобретению вакцины от гепатита С не найдено, механизмы, включаемые организмом, в случаях самостоятельного излечения не выявлены, опыты проводятся на животных, и только начинаются ранние испытания с участием людей.
In the August 2008 Journal of Virology, researchers with Novartis described a study of various HCV vaccine strategies in mice (Lin). Replication-defective alphavirus particles carrying genes for either E1/E2 envelope proteins or NS 3, 4, and 5 nonstructural proteins elicited strong CD8 T-cell responses, but low CD4 cell responses. Conversely, recombinant polyprotein vaccines consisting of E1/E2 or NS3/4/5 plus a Th1 adjuvant elicited strong CD4 responses, but no CD8 responses. The investigators were able to elicit both CD4 and CD8 responses to E1/E2 and NS3/4/5 with a prime-boost approach using HCV proteins plus a Th1 adjuvant followed by boosting with alphaviruses expressing these HCV genes. This regimen also induced production of antibodies against E1/E2 that neutralized a variety of HCV isolates in vitro.
In related research, Australian researchers demonstrated that vaccines containing the Th1 adjuvants CpG ODN and Montanide ISA 720 – agents that promote interferon-gamma production and stimulate cell-mediated immunity – induced stronger antibody and T-cell responses against HCV core, NS3, and NS5b antigens in mice compared with a formulation that contained HCV proteins without the adjuvants (Qiu).
In another recent study, Cuban researchers found that mice and vervet monkeys immunized with a recombinant fowlpox vector vaccine called FPCoE1 expressing a truncated HCV core/E1 polyprotein generally failed to elicit an antibody response. It did, however, stimulate interferon-gamma secretion and lymphoproliferative responses, and led to virological suppression when the animals were subsequently challenged with a recombinant vaccinia virus expressing HCV structural proteins (Alvarez-Lajonchere).
Время появится постараюсь что-нибудь интересное перевести,а то я как-то расстроился из-за неудачи,целый вечер потратил
- Alexander1111
- Сообщения: 66
- Зарегистрирован: 17 авг 2008, 13:24
- Откуда: Kuba
HCV Advocate Newsletter October 2008 Исследование дыхания может заменить биопсию как инструмент оценки состояния печени.
Израильские ученые изучили тест по проверке дыхания (BreathID®) устанавливающий повреждение печени у людей с вирусными гепатитами, даже если они имеют нормальный уровень АЛТ.
Уровень АЛТ поднимается, когда происходит повреждение печени .Ученые искали бесконтактный путь для исследования повреждения печени включая фиброз и воспаление печени которые могут быть при нормальном уровне АЛТ. Сейчас доктора исполняют забор образца материала печени для получения краткой характеристики состояния печени. Это исследование опубликовано в июле 2008 выпуске Journal of Viral Hepatitis изученное по 100 пациентам, инфицированным гепатитом С с нормальными АЛТ и недавно подвергшиеся биопсии печени .с ними были проведены дыхательные тесты .Пациенты были отобраны по полу и по возрасту .Этот тест показывал точные результаты здоровья печени которые сравнены с результатами биопсии в 90% случаев .Если бы дыхательные тесты были использованы с этими пациентами около 67% биопсии печени можно было бы избежать ,замечают исследователи.
Этот тест может доказать ,что есть достойная ,бесконтактная альтернатива биопсии печени для более чуткого обращения с людьми, пишут исследователи.
Израильские ученые изучили тест по проверке дыхания (BreathID®) устанавливающий повреждение печени у людей с вирусными гепатитами, даже если они имеют нормальный уровень АЛТ.
Уровень АЛТ поднимается, когда происходит повреждение печени .Ученые искали бесконтактный путь для исследования повреждения печени включая фиброз и воспаление печени которые могут быть при нормальном уровне АЛТ. Сейчас доктора исполняют забор образца материала печени для получения краткой характеристики состояния печени. Это исследование опубликовано в июле 2008 выпуске Journal of Viral Hepatitis изученное по 100 пациентам, инфицированным гепатитом С с нормальными АЛТ и недавно подвергшиеся биопсии печени .с ними были проведены дыхательные тесты .Пациенты были отобраны по полу и по возрасту .Этот тест показывал точные результаты здоровья печени которые сравнены с результатами биопсии в 90% случаев .Если бы дыхательные тесты были использованы с этими пациентами около 67% биопсии печени можно было бы избежать ,замечают исследователи.
Этот тест может доказать ,что есть достойная ,бесконтактная альтернатива биопсии печени для более чуткого обращения с людьми, пишут исследователи.
А я вот что нашла. Иногда заходят со всякими вопросами. Если найдёте нужным - поместите куда-нибудь.
Токсичная желчь разрушает печень.
www.ScienceDaily.com, Oct.27, 2008
Исследователи Госпиталя Heidelberg University открыли новое генетическое заболевание, которое может привести к некоторым разрушениям печени. Из-за отсутствия в желчи защитного компонента, клети печени подвергаются действию токсических компонентов желчи, что приводит к циррозу, перерождению клеток печени в соединительную ткань с частичной потерей функции печени.
Это может объяснить некоторые случаи цирроза печени неизвестного присхождения и открыть новые подходы к лечению.
Некоторые из известных часто встречающихся случаев цирроза печени – воспаление из-за вирусных инфекций и злоупотребления алкоголем, аутоиммунные заболевания, и дефекты обмена веществ. Но у 15-20% пациентов, причина неизвестна и подходящее лечение не может быть начато.
Дефектный транспортный белок делает желчь токсичной.
Команда госпиталя университета Хейделберг, включая д-ра Daniel Gotthardt и д-ра Peter Sauer Отделения гастроэнтерологии и д-ра Heiko Runz и профессора Dr. Johannes Zschocke из Института генетики человека, открыли, что мутация гена АВСВ4 может вызывать неадекватную секрецию желчи в печень, давая рост цирроза. Заболевание может начаться в детстве или во взрослом возрасте и привести к смерти.
Ген, обеспечивает производство протеина-транспортёра, ответственного за выделение фосфатидилхолина в желчь. Фосфотидилхолин защищает печень от токсических веществ желчи; его низкая концентрация таким образом может вести к разрушению печени.
До этого было известно, что другая мутация в гене АВСВ4 может вызывать некоторые заболевания печени у младенцев. Заболевание появляется только если ген наследуется одновременно от матери и отца. Женщины, которые носят мутированный ген АВСВ4, но сами не испытывают его влияние имеют явно больший риск пострадать от названной желтухи во время беременности. Должны быть приняты во внимание генетическая консультация и плотное наблюдение во время беременности.
Токсичная желчь разрушает печень.
www.ScienceDaily.com, Oct.27, 2008
Исследователи Госпиталя Heidelberg University открыли новое генетическое заболевание, которое может привести к некоторым разрушениям печени. Из-за отсутствия в желчи защитного компонента, клети печени подвергаются действию токсических компонентов желчи, что приводит к циррозу, перерождению клеток печени в соединительную ткань с частичной потерей функции печени.
Это может объяснить некоторые случаи цирроза печени неизвестного присхождения и открыть новые подходы к лечению.
Некоторые из известных часто встречающихся случаев цирроза печени – воспаление из-за вирусных инфекций и злоупотребления алкоголем, аутоиммунные заболевания, и дефекты обмена веществ. Но у 15-20% пациентов, причина неизвестна и подходящее лечение не может быть начато.
Дефектный транспортный белок делает желчь токсичной.
Команда госпиталя университета Хейделберг, включая д-ра Daniel Gotthardt и д-ра Peter Sauer Отделения гастроэнтерологии и д-ра Heiko Runz и профессора Dr. Johannes Zschocke из Института генетики человека, открыли, что мутация гена АВСВ4 может вызывать неадекватную секрецию желчи в печень, давая рост цирроза. Заболевание может начаться в детстве или во взрослом возрасте и привести к смерти.
Ген, обеспечивает производство протеина-транспортёра, ответственного за выделение фосфатидилхолина в желчь. Фосфотидилхолин защищает печень от токсических веществ желчи; его низкая концентрация таким образом может вести к разрушению печени.
До этого было известно, что другая мутация в гене АВСВ4 может вызывать некоторые заболевания печени у младенцев. Заболевание появляется только если ген наследуется одновременно от матери и отца. Женщины, которые носят мутированный ген АВСВ4, но сами не испытывают его влияние имеют явно больший риск пострадать от названной желтухи во время беременности. Должны быть приняты во внимание генетическая консультация и плотное наблюдение во время беременности.
а я вот что нашла, и даже переводить не хочется...
http://www.sciencedaily.com/releases/20 ... 111518.htm
вроде вместе с Hoffmann-La Roche проводили. Получается - вирусная снижается и проявления воспаления тоже, а печень продолжает разрушаться? А за счёт чего?...
http://www.sciencedaily.com/releases/20 ... 111518.htm
вроде вместе с Hoffmann-La Roche проводили. Получается - вирусная снижается и проявления воспаления тоже, а печень продолжает разрушаться? А за счёт чего?...
Рибавирин помогает усилить стоикий вирусологический ответ (СВО) на интерферон-терапию больным ХГС
Пег-интерферон+рибавирин в настоящее время являются стандартом лечения ВГС инфекции. Исследования показали, что адекватные дозы рибавирина помогают предотвратить рецидив и увеличить вероятность устойчивого вирусологического ответа после завершения терапии, но механизм его действия не очень хорошо понятен.
Французские ученые исследовали роль рибавирином в подавлении ВГС во время интерфероновой терапии и оценивали последствия прекращения приема рибавирина у больных с 1 генотипом ВГС, которые достигли подавления вируса в 24 недели. 516 участников лечили 180 мкг / неделю пегасиса (интерферон альфа-2а)+ плюс 800 мг / сут рибавирина.
Результаты
У 70% пациентов не было обнаружено РНК ВГС в 24 недель лечения.
Эта группа пациентов была затем произвольно поделена на 2 группы: 1. продолжение лечения комбинированной терапией и 2. получающие только итерферон.
Те, кто не получал рибаверин после 24 недель были гораздо более склонны к вирусологическому прорыву в течение оставшейся части терапии, а также к рецидиву после лечения.
Стоикий вирусологический ответ был --68,2% для пациентов, которые продолжали лечение интерферон+рибавирин и 52,8% для тех, кто продолжал на монотерапии интерфероном.
Побочный эффект и качество жизни были лучше у пациентов, продолжающих без рибавирина.
Регрессионный анализ, основываясь на переменных вирусная нагрузка и возраст, позволил выявить среди группы с комбинированной терапии тех, кто мог бы и не принимать рибавирин после 24 недель и их шансы на стоикий вирусологический ответ были бы такими же как с рибавирином.
Возможно тем, у кого не обнаруживается вирус после 2 недель, не следует принимать рибавирин все 48 недель терапии.
Заключение
"Мы сделали 3 выводы из этого исследования." "Во-первых, рибавирин в основном действует как агент, усиливающий стойкость вирусологического ответа на пегинтерферон альфа; во-вторых, рибавирин нужно принимать на протяженн всей терапии для большинства пациентов с 1 генотипом, у которых есть ответ; в-третих, дотерапийные параметры могут помочь выявить пациентов, которые могли бы прекратить прием или уменьшить дозу рибавирина, не теряя при этом свои шансы на успех ".
Следует отметить, что в этом исследовании, пациенты получали рибавирина лишь 800 мг / сут. Другие недавние исследования показали, что более высокие дозы рибавирина (1000-1200 мг / сут в соответствии с весом) повышают вероятность достижения СВО.
10/27/06
http://www.hivandhepatitis.com/hep_c/ne ... 706_d.html
Добавлено спустя 54 минуты 52 секунды:
Вот обобшаюшие новости za 2008 в исследованиях о HCV от hcvadvocates.org для читаюших по-анаглийски. В брошуре в кратце описаны статус новых препаратов, находяшихся в исследованиях, резумированны основные открытия за 2008 год, относяшиеся к пониманию природы вируса и улучшении результатов терапии, soderzhitsya краткайа, но емкайа, секция о цирpозе, и другайа полезнайа информация. 11 станиц.
http://www.hcvadvocate.org/news/NewsUpd ... te0109.pdf
Добавлено спустя 13 минут 9 секунд:
Вот видео ( с 2008 конференции в Сан Франциско) об ободряюших исследованиях ингибитора проетазы (весь саит неплохой):
http://janis7hepc.com/Hepatitis%20C%202008%20News.htm
Пег-интерферон+рибавирин в настоящее время являются стандартом лечения ВГС инфекции. Исследования показали, что адекватные дозы рибавирина помогают предотвратить рецидив и увеличить вероятность устойчивого вирусологического ответа после завершения терапии, но механизм его действия не очень хорошо понятен.
Французские ученые исследовали роль рибавирином в подавлении ВГС во время интерфероновой терапии и оценивали последствия прекращения приема рибавирина у больных с 1 генотипом ВГС, которые достигли подавления вируса в 24 недели. 516 участников лечили 180 мкг / неделю пегасиса (интерферон альфа-2а)+ плюс 800 мг / сут рибавирина.
Результаты
У 70% пациентов не было обнаружено РНК ВГС в 24 недель лечения.
Эта группа пациентов была затем произвольно поделена на 2 группы: 1. продолжение лечения комбинированной терапией и 2. получающие только итерферон.
Те, кто не получал рибаверин после 24 недель были гораздо более склонны к вирусологическому прорыву в течение оставшейся части терапии, а также к рецидиву после лечения.
Стоикий вирусологический ответ был --68,2% для пациентов, которые продолжали лечение интерферон+рибавирин и 52,8% для тех, кто продолжал на монотерапии интерфероном.
Побочный эффект и качество жизни были лучше у пациентов, продолжающих без рибавирина.
Регрессионный анализ, основываясь на переменных вирусная нагрузка и возраст, позволил выявить среди группы с комбинированной терапии тех, кто мог бы и не принимать рибавирин после 24 недель и их шансы на стоикий вирусологический ответ были бы такими же как с рибавирином.
Возможно тем, у кого не обнаруживается вирус после 2 недель, не следует принимать рибавирин все 48 недель терапии.
Заключение
"Мы сделали 3 выводы из этого исследования." "Во-первых, рибавирин в основном действует как агент, усиливающий стойкость вирусологического ответа на пегинтерферон альфа; во-вторых, рибавирин нужно принимать на протяженн всей терапии для большинства пациентов с 1 генотипом, у которых есть ответ; в-третих, дотерапийные параметры могут помочь выявить пациентов, которые могли бы прекратить прием или уменьшить дозу рибавирина, не теряя при этом свои шансы на успех ".
Следует отметить, что в этом исследовании, пациенты получали рибавирина лишь 800 мг / сут. Другие недавние исследования показали, что более высокие дозы рибавирина (1000-1200 мг / сут в соответствии с весом) повышают вероятность достижения СВО.
10/27/06
http://www.hivandhepatitis.com/hep_c/ne ... 706_d.html
Добавлено спустя 54 минуты 52 секунды:
Вот обобшаюшие новости za 2008 в исследованиях о HCV от hcvadvocates.org для читаюших по-анаглийски. В брошуре в кратце описаны статус новых препаратов, находяшихся в исследованиях, резумированны основные открытия за 2008 год, относяшиеся к пониманию природы вируса и улучшении результатов терапии, soderzhitsya краткайа, но емкайа, секция о цирpозе, и другайа полезнайа информация. 11 станиц.
http://www.hcvadvocate.org/news/NewsUpd ... te0109.pdf
Добавлено спустя 13 минут 9 секунд:
Вот видео ( с 2008 конференции в Сан Франциско) об ободряюших исследованиях ингибитора проетазы (весь саит неплохой):
http://janis7hepc.com/Hepatitis%20C%202008%20News.htm
Америку открывать мне как-то не престало; живу и работаю здесь вот уже более 15 лет.
От души поздравляю вас со способностью читать английские тексты.
Не угодно ли указать на неточность моего перевода?
Кстати, вы хорошо осведомлены о цели этои ветки?
От души поздравляю вас со способностью читать английские тексты.
Не угодно ли указать на неточность моего перевода?
Кстати, вы хорошо осведомлены о цели этои ветки?
Lsan писал(а):Внимание!
Вопрос: Есть ли желающие сделать перевод тех или иных статей? Не напрягаясь (особенно для свободно англоговорящих - читающих), читая для себя - сделать доброе дело для остальных? Записать по русски то, что прочитали по английски. Перевод не требуется дословный, не требуется супер-пуппер. отредактированность русского текста. Достаточно изложить суть сообщения.
Смотрите http://www.hivandhepatitis.com/hep_c/ne ... 706_d.html -это статья от 2006 г. На дворе вроде бы 2009.
Последние же вести с сайта hivandhepatitis.com за 2008 г,касаемые вирусных гепатитов( моноинфекции) никаких кардинальных перемен не сулят,разве что известия о клинических испытаниях ингибиторов протез.
Кстати,вот вам немного иной сайт clinicaloptions.com -может,покажется интересным .
Последние же вести с сайта hivandhepatitis.com за 2008 г,касаемые вирусных гепатитов( моноинфекции) никаких кардинальных перемен не сулят,разве что известия о клинических испытаниях ингибиторов протез.
Кстати,вот вам немного иной сайт clinicaloptions.com -может,покажется интересным .
Длительный курс пегилированного интерферона неэффективен у больных с вирусным гепатитом C, не ответивших на стандартное лечение.
Исследование HALT-C (Hepatitis C Antiviral Long-Term Treatment against Cirrhosis) проходило в 10 центрах США с августа 2000 по август 2004 гг. Критерии включения: отсутствие устойчивого вирологического ответа на комбинированную терапию пег-интерфероном и рибавирином, прогрессирующий цирроз печени (подсчёт по шестибальной шкале Ishak не менее 3-х баллов, причем пять-шесть баллов - это уже цирроз печени). Исключались больные с печёночной недостаточностью, с другими тяжёлыми заболеваниями, а также с непереносимостью пегинтерферона.
Исследование проходило в две фазы. На протяжении вводной фазы больные получали 180 мкг пегасис и рибавирин 1000-1200 мг в сутки, в зависимости от веса. Если к 20 неделе лечения концентрация РНК ВГC в крови снижалась менее, чем на 1log10, считалось, что вирологического ответа на лечение нет. Снижение концентрации РНК HCV на >1 log10, но выше порога обнаружения, считалось частичным вирологический ответом. Больных с частичным ответом рандомизировали либо на продолжительное лечение низкими дозами пегилированного интерферона (90 мкг раз в неделю) ещё на 3,5 года, либо в контрольную группу, которая лечения не получала. При плохой переносимости пегинтерферона дозу последнего снижали до 45 мкг в неделю, а иногда и ниже. Больные, у которых к 20 неделе РНК HCV в крови не находили, продолжали лечение до 48 недели. Кроме того в исследование принимали и больных с неудовлетворительным вирологическим ответом, которые лечились пегинтерфероном и рибавирином вне этого исследования.
Основной конечной точкой считалось прогрессирование поражения печени в течение 1400 дней, то есть печеночная смерть, печеночная декомпенсация, рак печени, подсчёт по шкале декомпенсации печени Чайлд-Пью (от 5 до 15, ) ≥ 7 баллов. Среди вторичных конечных точек – качество жизни, неблагоприятные события, подъём АлТ, падение нейтрофилов и тромбоцитов, потребовавшие снижение дозы пег-интерферона; рост подсчёта по шкале Ishak, развитие карциномы. После рандомизации участников осматривали каждые 3 мес., УЗИ делали раз в 12 мес., биопсию печени – в начале, через 1,5 и 3,5 года.
Результаты.
В группу длительного приема низких дозировок пегасиса были рандомизированы 517 человек, в контрольную группу – 533 человек. Контрольная группа и опытная были хорошо сбалансированы (медиана возраста - 51 год, мужчин 71,0%, представителей белой расы - 71,6%). У 83,0% участников АЛТ превышала норму (в среднем в 2,1 раза). Медиана уровня РНК HCV при включении в исследование составила 6,4log10. Цирроз печени имел место у 40% больных (подсчёт по Ishak 5-6 баллов), у остальных был мостовидный фиброз (3-4 балла).
АЛТ за 1,5 года снизилась в обеих группах, однако в группе лечения более значительно: на 0,45 против 0,21 от верхнего предела нормы (разница - 0,24, p = 0,002). К 3,5 годам наблюдения уровень АлТ в лечебной группе упал на 0,47, в контрольной – на 0,19 (разница - 0,28, p < 0,001). При включении в исследовании нормальная АлТ была у 17% больных, к 3,5 г. после рандомизации, АЛТ в пределах нормы оказалось у 35,1% в группе лечения и 22,6% в контрольной (p < 0,001).
Уровень РНК HCV к 1,5 г. снизился в группе лечения на 0,81 log10 копий на 1 мл, а в контрольной группе - на 0,07 log10 (разница - 0,74 log10, p < 0,001). Аналогичные изменения были и к 3,5 годам: снижение на 0,71 log10 в группе лечения и на 0,12 log10 в контрольной (разница - 0,59 log10, p < 0,001). Устойчивый вирологический ответ достигнут у 18 больных (3,5%) в группе лечения и у одного – в контрольной.
По гистологическим данным ни по циррозу, ни по фиброзу разницы между группами не отмечалось (p = 0,66). Среди больных с циррозом печени основной исход к 1400 дню отмечен у 30,2% группы исследования и у 31,2% контрольной группы (ОР 0,97; 95% ДИ 0,68 – 1,38), а среди больных с фиброзом – соответственно 36,7% и 35,5% (ОР 1,05, 95% ДИ 0,78 – 1,39).
Умерли 53 человека (5,0%), из них 31 - в группе лечения, 22 - в контрольной, причём вследствие поражения печени умерли соответственно 15 и 12 (p = 0,18). Значимая разница в летальности зафиксирована у больных без цирроза печение, причем не в пользу вмешательства: 5,0% против 1,9% (p = 0,04). У больных с циррозом печени летальность не различалась (соответственно 9,1% и 8,4%, p = 0,93). Цирроз (прирост на два балла по шкале Ishak) в подгруппе больных с фиброзом печени развился у 28,2% больных группы пегинтерферона и 31,9% больных контрольной группы, p= 0,46. В этой подгруппе пациентов средний прирост подсчёта по шкале Ishak составил к 3,5 г. наблюдения соответственно 0,38 и 0,42 в группах вмешательства и контроля ( p = 0,77).
По неблагоприятным событиям разницы между группами не было. Отказались от лечения 157 больных, 43 выпали из исследования, 114 лечение прекратили, но продолжали наблюдаться. Чаще всего причинами прекращения лечения были гематологические осложнения (анемия, нейтропения или тромбоцитопения) и депрессия.
Выводы.
Длительное лечение половинными дозировками пегинтерферона,в отличие от стандартных, у больных с неудачей стандартного курса терапии против ХВГС не является эффективным вмешательством, так как не замедляет прогрессирование болезни ни у больных с циррозом, ни у больных с фиброзом печени, хотя и улучшает биохимические показатели.
Источник :Prolonged Therapy of Advanced Chronic Hepatitis C with Low-Dose Peginterferon.December 4, 2008
Таким образом,миф об эффективности "поддерживающего" лечения развенчан
Исследование HALT-C (Hepatitis C Antiviral Long-Term Treatment against Cirrhosis) проходило в 10 центрах США с августа 2000 по август 2004 гг. Критерии включения: отсутствие устойчивого вирологического ответа на комбинированную терапию пег-интерфероном и рибавирином, прогрессирующий цирроз печени (подсчёт по шестибальной шкале Ishak не менее 3-х баллов, причем пять-шесть баллов - это уже цирроз печени). Исключались больные с печёночной недостаточностью, с другими тяжёлыми заболеваниями, а также с непереносимостью пегинтерферона.
Исследование проходило в две фазы. На протяжении вводной фазы больные получали 180 мкг пегасис и рибавирин 1000-1200 мг в сутки, в зависимости от веса. Если к 20 неделе лечения концентрация РНК ВГC в крови снижалась менее, чем на 1log10, считалось, что вирологического ответа на лечение нет. Снижение концентрации РНК HCV на >1 log10, но выше порога обнаружения, считалось частичным вирологический ответом. Больных с частичным ответом рандомизировали либо на продолжительное лечение низкими дозами пегилированного интерферона (90 мкг раз в неделю) ещё на 3,5 года, либо в контрольную группу, которая лечения не получала. При плохой переносимости пегинтерферона дозу последнего снижали до 45 мкг в неделю, а иногда и ниже. Больные, у которых к 20 неделе РНК HCV в крови не находили, продолжали лечение до 48 недели. Кроме того в исследование принимали и больных с неудовлетворительным вирологическим ответом, которые лечились пегинтерфероном и рибавирином вне этого исследования.
Основной конечной точкой считалось прогрессирование поражения печени в течение 1400 дней, то есть печеночная смерть, печеночная декомпенсация, рак печени, подсчёт по шкале декомпенсации печени Чайлд-Пью (от 5 до 15, ) ≥ 7 баллов. Среди вторичных конечных точек – качество жизни, неблагоприятные события, подъём АлТ, падение нейтрофилов и тромбоцитов, потребовавшие снижение дозы пег-интерферона; рост подсчёта по шкале Ishak, развитие карциномы. После рандомизации участников осматривали каждые 3 мес., УЗИ делали раз в 12 мес., биопсию печени – в начале, через 1,5 и 3,5 года.
Результаты.
В группу длительного приема низких дозировок пегасиса были рандомизированы 517 человек, в контрольную группу – 533 человек. Контрольная группа и опытная были хорошо сбалансированы (медиана возраста - 51 год, мужчин 71,0%, представителей белой расы - 71,6%). У 83,0% участников АЛТ превышала норму (в среднем в 2,1 раза). Медиана уровня РНК HCV при включении в исследование составила 6,4log10. Цирроз печени имел место у 40% больных (подсчёт по Ishak 5-6 баллов), у остальных был мостовидный фиброз (3-4 балла).
АЛТ за 1,5 года снизилась в обеих группах, однако в группе лечения более значительно: на 0,45 против 0,21 от верхнего предела нормы (разница - 0,24, p = 0,002). К 3,5 годам наблюдения уровень АлТ в лечебной группе упал на 0,47, в контрольной – на 0,19 (разница - 0,28, p < 0,001). При включении в исследовании нормальная АлТ была у 17% больных, к 3,5 г. после рандомизации, АЛТ в пределах нормы оказалось у 35,1% в группе лечения и 22,6% в контрольной (p < 0,001).
Уровень РНК HCV к 1,5 г. снизился в группе лечения на 0,81 log10 копий на 1 мл, а в контрольной группе - на 0,07 log10 (разница - 0,74 log10, p < 0,001). Аналогичные изменения были и к 3,5 годам: снижение на 0,71 log10 в группе лечения и на 0,12 log10 в контрольной (разница - 0,59 log10, p < 0,001). Устойчивый вирологический ответ достигнут у 18 больных (3,5%) в группе лечения и у одного – в контрольной.
По гистологическим данным ни по циррозу, ни по фиброзу разницы между группами не отмечалось (p = 0,66). Среди больных с циррозом печени основной исход к 1400 дню отмечен у 30,2% группы исследования и у 31,2% контрольной группы (ОР 0,97; 95% ДИ 0,68 – 1,38), а среди больных с фиброзом – соответственно 36,7% и 35,5% (ОР 1,05, 95% ДИ 0,78 – 1,39).
Умерли 53 человека (5,0%), из них 31 - в группе лечения, 22 - в контрольной, причём вследствие поражения печени умерли соответственно 15 и 12 (p = 0,18). Значимая разница в летальности зафиксирована у больных без цирроза печение, причем не в пользу вмешательства: 5,0% против 1,9% (p = 0,04). У больных с циррозом печени летальность не различалась (соответственно 9,1% и 8,4%, p = 0,93). Цирроз (прирост на два балла по шкале Ishak) в подгруппе больных с фиброзом печени развился у 28,2% больных группы пегинтерферона и 31,9% больных контрольной группы, p= 0,46. В этой подгруппе пациентов средний прирост подсчёта по шкале Ishak составил к 3,5 г. наблюдения соответственно 0,38 и 0,42 в группах вмешательства и контроля ( p = 0,77).
По неблагоприятным событиям разницы между группами не было. Отказались от лечения 157 больных, 43 выпали из исследования, 114 лечение прекратили, но продолжали наблюдаться. Чаще всего причинами прекращения лечения были гематологические осложнения (анемия, нейтропения или тромбоцитопения) и депрессия.
Выводы.
Длительное лечение половинными дозировками пегинтерферона,в отличие от стандартных, у больных с неудачей стандартного курса терапии против ХВГС не является эффективным вмешательством, так как не замедляет прогрессирование болезни ни у больных с циррозом, ни у больных с фиброзом печени, хотя и улучшает биохимические показатели.
Источник :Prolonged Therapy of Advanced Chronic Hepatitis C with Low-Dose Peginterferon.December 4, 2008
Таким образом,миф об эффективности "поддерживающего" лечения развенчан
Другое мнение по поводу этой статьи (http://www.natap.org/2008/HCV/120908_02.htm):
"...эта публикация в NEJM, объявляющая, что поддерживающая терапия бесполезна, вводит в заблуждение пациентов и докторов. Исследовательская группа HALT-C должна была проектировать оригинальный протокол исследования, чтобы рассмотреть вопрос о связи снижения вирусной нагрузки с улучшением фиброза."
"...эта публикация в NEJM, объявляющая, что поддерживающая терапия бесполезна, вводит в заблуждение пациентов и докторов. Исследовательская группа HALT-C должна была проектировать оригинальный протокол исследования, чтобы рассмотреть вопрос о связи снижения вирусной нагрузки с улучшением фиброза."
- Lsan
- add-minus
- Сообщения: 39100
- Зарегистрирован: 24 фев 2003, 09:06
- Генотип: 1b
- Откуда: Praha - Москва
- Gender:
- Возраст: 70
Игра в слова...Serg писал(а):вопрос о связи снижения вирусной нагрузки с улучшением фиброза
У людей было исследование со своей целью.
Они его спланировали и провели вполне корректно, на достаточно большом количестве пациентов. Получили убедительные результаты.bobcat2 писал(а):Исследование HALT-C (Hepatitis C Antiviral Long-Term Treatment against Cirrhosis
Сформулировали четкие выводы, опирающиеся на результаты проведенных исследований.
Причем тут снижение вирусной нагрузки? Если в исследование включались люди по критерию:
Можно было бы посоветовать рассмотреть и другие вопросы... о связи морально-волевых качеств и снижении фиброза, о снижении трансаменаз и снижении фиброза... и т.п. Только это будут другие исследования, другие результаты, другие выводы...bobcat2 писал(а):Критерии включения: отсутствие устойчивого вирологического ответа на комбинированную терапию пег-интерфероном и рибавирином, прогрессирующий цирроз печени (подсчёт по шестибальной шкале Ishak не менее 3-х баллов, причем пять-шесть баллов - это уже цирроз печени).
Удачи!
ПВТ 2002-2003 (48 нед. Интрон-А 3р. в нед. по 5 МЕ + ребетол 1000мг).
С ноября 2002 - без вируса
05.2017 - фиброскан (F1 - 6,4 кПа), чего и всем вам желаю!
ПВТ 2002-2003 (48 нед. Интрон-А 3р. в нед. по 5 МЕ + ребетол 1000мг).
С ноября 2002 - без вируса
05.2017 - фиброскан (F1 - 6,4 кПа), чего и всем вам желаю!
Lsan
Вокруг этого исследования ведется обсуждение и там, так понимаю, есть разные мнения. Пишут, что реально преимущественно в исследование набирали полных неответчиков - т.е. тех, у которых вирусная нагрузка вообще практически не снижалась от интерферонов. Потом из этого сделали вывод, что поддерживающая терапия неэффективна вообще (что некорректно). Предполагают, что у тех, у кого под интерферонакми удается достичь существенного снижения вирусной нагрузки (в 10000 раз и более) или ПЦР минус - поддерживающая терапия имеет положительный эффект. Пока, так понимаю, можно сказать, что если вирусная нагрузка не снижается вообще под поддерживающей монотерапией - особого смысла в ней нет.
P.S. ИМХО правильнее было бы написать "продвинутый фиброз и цирроз печени" (вместо "прогрессирующий цирроз печени"), так как Ishak 3 и 4 - это еще фиброз.
Вокруг этого исследования ведется обсуждение и там, так понимаю, есть разные мнения. Пишут, что реально преимущественно в исследование набирали полных неответчиков - т.е. тех, у которых вирусная нагрузка вообще практически не снижалась от интерферонов. Потом из этого сделали вывод, что поддерживающая терапия неэффективна вообще (что некорректно). Предполагают, что у тех, у кого под интерферонакми удается достичь существенного снижения вирусной нагрузки (в 10000 раз и более) или ПЦР минус - поддерживающая терапия имеет положительный эффект. Пока, так понимаю, можно сказать, что если вирусная нагрузка не снижается вообще под поддерживающей монотерапией - особого смысла в ней нет.
P.S. ИМХО правильнее было бы написать "продвинутый фиброз и цирроз печени" (вместо "прогрессирующий цирроз печени"), так как Ishak 3 и 4 - это еще фиброз.
Биопсия печени указывает на постоянно происходящее воспаление и фиброз у людей с антителами и неопределяемым рнк вируса гепатита С
Обычно считается, что люди с антителами к ХГЦ (подвергшиeся воздействию вируса гепатита С), но у которых неопределяемая вирусная нагрузка, имеют неактивную форму болезни. Аналогично, постоянно неопределяемыи рнк вируса в плазме 24 месяца после окончания интерфероновой терапии обычно считается показателем того, что человек вылечился.
Но затаившийся в печени вирус гепС, даже при отсутсвии определяемого уровня в крови, все же может приводить к прогрессированию болезни печени, согласно исследованию, опубликованному в журнале Гепатология за декабрь 2008 г.
В предворяющеи исследование часте авторы заметили, что непонятно уничтожен ли вирус или он продолжает существовать в низких концентрациях у людеи с антителами и отрицательнои рнк вируса, и что история болезни и гистология печени у этих луюдеи недостаточно описаны.
Мэтью Хор с коллегами в Великобритании изучал 172 человека, у которых были антитела к вирусу и отрицательная рнк, и которые прошли через диагностическую процедуру биопсии печени между 1992 и 2000 годами. В общеи сложности 102 пациента, у которых были другие причины поражения печени кроме вирусного гепатита С, были исключены. Оставшихся 70 участников обследовали после, в среднем (медиана), 7 лет (разброс 5-12 лет) последующего наблюдения.
Один и тот же патолог обследовал образцы биопсии по шлале Ishak. Характеристики восполительного инфильтрата в избранных пациентах производились с помощю нового полуколичественного метода, и их результаты сравнивались с результатами пациентов с определяемым рнк вируса и со здоровыми участниками контрольнои группы с отрицательными антителами.
Результаты
У 4 из 70 пациентов (5.7%) рнк вируса стала определятся во время последующего наблюдения.
66 пациентов (94.3%) остались с отрицательнои рнк вируса.
У 5 пациентов (7.5%) была нормальная биопсия печени.
54 человек из пациентов с ненормальнои биопсией (82%) имели фиброз, включая 16 (24%) с фиброзом в стадиа 2 или 3 (умеренныи или продвинутый).
Биопсии пациентов с неопределяемои рнк вируса в плазме показали расширенные портальные тракты с меньшим количеством CD4 и большим количеством CD8 чем у здоровых участников контрольнои группы с отрицательными антителами, но неотличающиеся (по составу CD4/CD8) результаты от результатов пациентов с определяемым рнк вируса в плазме.
CD4 не присутвовали у людей контрольноы группы, но присутствовали и у пациентов с неопределяемои, и у пациентов с определяемои рнк вируса в плазме (боле значительно в последней группе).
“Люди с антителами и отрицательнои рнк вируса обычно имеют ненормальные результаты биопсии,” заключают авторы исследования. “В большинстве случаев присутствовал фиброз с похожим восполительным инфильтратом как и у пациетов с виремией.”
Авторы добавляют что, “наличие значительного количества восполительного инфильтрата CD8 предполагает происходящую иммуную реакцию в печени, тем самым поддерживая точку зрения что, вирус может продолжать сушествовать в печени в большинстве случаев пациентов с отрицательной рнк.”
Источник: http://www.hepcassoc.org/news/article179.html
Подробнее об исследовании: http://www.natap.org/2008/HCV/122208_01.htm
Еще два исследования касаемых етой темы
Вирус гепатита С может продолжать сушествовать в низких концентрациях после достижения устойчивого вирусологического ответа на лечение; рак печени может развится в последующие годы
http://www.hivandhepatitis.com/hep_c/ne ... 609_a.html
Обычно считается, что люди с антителами к ХГЦ (подвергшиeся воздействию вируса гепатита С), но у которых неопределяемая вирусная нагрузка, имеют неактивную форму болезни. Аналогично, постоянно неопределяемыи рнк вируса в плазме 24 месяца после окончания интерфероновой терапии обычно считается показателем того, что человек вылечился.
Но затаившийся в печени вирус гепС, даже при отсутсвии определяемого уровня в крови, все же может приводить к прогрессированию болезни печени, согласно исследованию, опубликованному в журнале Гепатология за декабрь 2008 г.
В предворяющеи исследование часте авторы заметили, что непонятно уничтожен ли вирус или он продолжает существовать в низких концентрациях у людеи с антителами и отрицательнои рнк вируса, и что история болезни и гистология печени у этих луюдеи недостаточно описаны.
Мэтью Хор с коллегами в Великобритании изучал 172 человека, у которых были антитела к вирусу и отрицательная рнк, и которые прошли через диагностическую процедуру биопсии печени между 1992 и 2000 годами. В общеи сложности 102 пациента, у которых были другие причины поражения печени кроме вирусного гепатита С, были исключены. Оставшихся 70 участников обследовали после, в среднем (медиана), 7 лет (разброс 5-12 лет) последующего наблюдения.
Один и тот же патолог обследовал образцы биопсии по шлале Ishak. Характеристики восполительного инфильтрата в избранных пациентах производились с помощю нового полуколичественного метода, и их результаты сравнивались с результатами пациентов с определяемым рнк вируса и со здоровыми участниками контрольнои группы с отрицательными антителами.
Результаты
У 4 из 70 пациентов (5.7%) рнк вируса стала определятся во время последующего наблюдения.
66 пациентов (94.3%) остались с отрицательнои рнк вируса.
У 5 пациентов (7.5%) была нормальная биопсия печени.
54 человек из пациентов с ненормальнои биопсией (82%) имели фиброз, включая 16 (24%) с фиброзом в стадиа 2 или 3 (умеренныи или продвинутый).
Биопсии пациентов с неопределяемои рнк вируса в плазме показали расширенные портальные тракты с меньшим количеством CD4 и большим количеством CD8 чем у здоровых участников контрольнои группы с отрицательными антителами, но неотличающиеся (по составу CD4/CD8) результаты от результатов пациентов с определяемым рнк вируса в плазме.
CD4 не присутвовали у людей контрольноы группы, но присутствовали и у пациентов с неопределяемои, и у пациентов с определяемои рнк вируса в плазме (боле значительно в последней группе).
“Люди с антителами и отрицательнои рнк вируса обычно имеют ненормальные результаты биопсии,” заключают авторы исследования. “В большинстве случаев присутствовал фиброз с похожим восполительным инфильтратом как и у пациетов с виремией.”
Авторы добавляют что, “наличие значительного количества восполительного инфильтрата CD8 предполагает происходящую иммуную реакцию в печени, тем самым поддерживая точку зрения что, вирус может продолжать сушествовать в печени в большинстве случаев пациентов с отрицательной рнк.”
Источник: http://www.hepcassoc.org/news/article179.html
Подробнее об исследовании: http://www.natap.org/2008/HCV/122208_01.htm
Еще два исследования касаемых етой темы
Вирус гепатита С может продолжать сушествовать в низких концентрациях после достижения устойчивого вирусологического ответа на лечение; рак печени может развится в последующие годы
http://www.hivandhepatitis.com/hep_c/ne ... 609_a.html