Терапия следующего поколения от Abbvie: Мавирет - глекапревир (ABT-493) и пибрентасвир (ABT-530)

[Nessi]

Lsan,
То ли дело индийцы и бенгальцы.

[Lsan]

Все равно, никто не хочет под российского потребителя подстраиваться.

Интересно, как скоро появятся генерики глекапревира и пибрентасвира? И появятся ли вообще?

[Nessi]

Lsan,
Венесуэла готова делать всё после оф выхода препарата в продажу.
Вопрос объемов.
Хотя ... асун же делают, а заказывают его мало в процентном отношении.

[жорикк]

Простоквашевир очень вкусное название

[Nessi]

По-русски, возможно, препарат будет называться Мавирет.

[Nessi]

Источник

Компанией AbbVie был достигнут высокий уровень УВО12 (Г/П)у пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 3, плохо поддающимся лечению

95% пациентов с хроническим гепатитом C генотипа 3 без цирроза печени, не получавшие лечение ранее, достигли УВО12 по окончании 8-недельного курса лечения. Наряду с данными, опубликованными ранее, результаты этого исследования подтверждают эффективность комбинации Г/П для использования в качестве 8-недельного курса лечения для большинства пациентов с вирусным гепатитом С всех генотипов. Генотип 3 является вторым по распространенности генотипом во всем мире и хуже других генотипов поддается лечению; для пациентов, которым диагноз поставлен впервые, варианты лечения ограничены.

Глобальная биофармацевтическая компания AbbVie объявила о высоких показателях УВО12 по результатам 8-недельного лечения с помощью исследуемой пангенотипной комбинации глекапревир/пибрентасвир (Г/П), принимаемой один раз в день без рибавирина, у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С генотипа 3, плохо поддающимся лечению. По результатам, достигнутым в ходе исследования фазы 3 ENDURANCE-3, 95% (n = 149/157) пациентов с хроническим вирусным гепатитом С генотипа 3 без цирроза печени, не получавших лечение ранее, достигли устойчивого вирусологического ответа через 12 недель (УВО12) после окончания 8-недельного курса лечения комбинацией Г/П. Эти новые данные представлены в рамках Международного конгресса по заболеваниям печени 2017 в Амстердаме (Нидерланды).


Помимо оценки эффективности 8-недельного курса лечения комбинацией Г/П, задачей исследования ENDURANCE-3 было сопоставление эффективности 12-недельного курса лечения комбинацией Г/П и 12-недельного курса терапии комбинацией препаратов софосбувир и даклатасвир (СОФ + ДАК), которая сейчас является стандартом лечения пациентов с хроническим вирусным гепатитом С генотипа 3. УВО12 достигли 95% пациентов как в рамках 8-недельной терапии (n = 149/157), так и по результатам 12-недельной терапии (n = 222/233) комбинацией Г/П. Кроме того, результаты 12-недельного курса лечения комбинацией Г/П показали, что эффективность данной схемы сопоставима с результатами 12-недельной терапии комбинацией препаратов СОФ + ДАК (97 %, n = 111/115).

Все результаты исследования ENDURANCE-3 являются последними опубликованными данными регистрационных исследований в рамках клинической программы компании AbbVie по изучению комбинации Г/П, целью которой является поиск наиболее быстрого пути к вирусологическому излечению* от гепатита C всех основных генотипов (1–6), а также выявление текущих потребностей в терапии вирусного гепатита С.

Генотип 3 является вторым по распространенности генотипом, зафиксированным у 18 % пациентов во всем мире и 26 % пациентов в Европе. У пациентов с вирусным гепатитом С генотипа 3 наблюдается более быстрое прогрессирование заболевания с наиболее высокими показателями ассоциированного фиброза, стеатоза («жирная печень») и гепатоцеллюлярной карциномы. Существующая схема лечения предусматривает 12-недельный курс терапии для пациентов с генотипом 3 без цирроза печени, которые ранее не получали лечения в связи с данным заболеванием.

«Гепатит С третьего генотипа считается наиболее сложно поддающимся лечению, при этом варианты лечения пациентов, которым диагноз поставлен впервые, ограничены,— объясняет доктор Эдвард Гейн, профессор медицины в Университете Окленда (Новая Зеландия). — В сравнении с существующим стандартом лечения результаты исследования ENDURANCE-3 демонстрируют хороший потенциал использования комбинации Г/П в качестве 8-недельного курса лечения пациентов без цирроза печени».

«Эти результаты, наряду с другими данными клинической программы Г/П, представленными на Международном Конгрессе по заболеваниям печени, демонстрируют потенциал нашего режима терапии для пациентов, лечение которых представляет определенные трудности, и помогают оценить 8-недельный курс противовирусной терапии для большинства пациентов с гепатитом С всех основных генотипов»— поясняет Майкл Северино, доктор медицинских наук, исполнительный вице-президент по исследованиям и разработкам и главный научный сотрудник компании AbbVie. «Таким образом, доказательная база, собранная в ходе исследования ENDURANCE-3, составляет ключевую часть клинической программы Г/П и это значимый вклад в решение проблемы гепатита С благодаря исследованию пангенотипной терапии».

В ходе исследования ENDURANCE-3 ни один из пациентов, проходивших 8-недельный курс лечения комбинацией Г/П, не прекратил лечения из-за нежелательных явлений. Большинство нежелательных явлений у пациентов были незначительными (71 %) вне зависимости от длительности лечения комбинацией Г/П (8 или 12 недель). Наиболее частыми нежелательными явлениями (≥ 10 %) у пациентов в рамках 8-ми и 12-недельного курса лечения комбинацией Г/П были головная боль (20 % и 26 %), утомляемость (13 % и 19 %) и тошнота (12 % и 14 %) соответственно, в то время как у пациентов, проходивших 12-недельный курс лечения комбинацией препаратов СОФ + ДАК, были отмечены головная боль (20 %), утомляемость (14 %) и тошнота (13 %).

Заявки на регистрацию Г/П в настоящее время рассматриваются регулирующими органами в разных странах мира. Терапия Г/П получила статус ускоренного рассмотрения в Европейском агентстве по лекарственным средствам (EMA), а также приоритетного рассмотрения в Управлении по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) и в Министерстве здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии (MHLW). Терапия Г/П является экспериментальной комбинацией, клинические исследования в Российской Федерации продолжаются, препарат не зарегистрирован в Российской Федерации.

[Nessi]

MAVIRET - торговое название.
В Европе препарат рекомендовали к рассмотрению применения в лечении:
https://clck.ru/BLYBL

[Nessi]

В ЕС одобрена новая схема лечения гепатита С продолжительностью 8 недель

28 июля 2017 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) выдало регистрационное удостоверение на схему глекапревир/пибрентасвир (торговое наименование MAVIRET) для лечения вирусного гепатита С. Об этом в пресс-релизе сообщили представители компании AbbVie, производителя данных препаратов.

MAVIRET представляет собой схему для лечения всех генотипов вируса гепатита С (1-6) без рибавирина. Она состоит из ингибитора протеазы NS3/4A глекапревира (100 мг) и ингибитора NS5A пибрентасвира (40 мг), принимаемых один раз в день в виде трех таблеток. Продолжительность лечения пациентов без цирроза, ранее не получавших терапию, составляет 8 недель по всем генотипам. Глекапревир/пибрентасвир также одобрены для лечения пациентов со специфическими потребностями, в том числе пациентов с компенсированным циррозом и с тяжелыми хроническими заболеваниями почек.

По результатам клинических испытаний эффективность схемы глекапревир/пибрентасвир продолжительностью 8 недель у пациентов с генотипами 1-6 без цирроза, ранее не получавших терапию, составила 97,5% (n = 779/799). В группе пациентов с компенсированным циррозом была достигнута эффективность 98% (n=201/205) при применении 12 недель терапии. У пациентов с генотипом 3 и неудачным опытом лечения, с компенсированным циррозом и без цирроза, эффективность составила 96% (66/69) при применении схемы глекапревир/пибрентасвир продолжительностью 16 недель. В ходе регистрационных исследований менее 0,1% пациентов прекратили лечение по причине нежелательных явлений.

Источник

[Nessi]

В США препарат также одобрен FDA к применению:
https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom ... 570038.htm

Разные написания названия?
в Европе - Maviret
в США - Mavyret



Месяц лечения будет стоить $13,200 (для сравнения соф+велпа Epclusa $24,920).

[Lsan]

Интересно, будут ли генерики выпускать?
К концу года прояснится.
Можно будет забыть про все остальные препараты.

[Nessi]

Lsan,
Если только Венесуэлла)))

[жорикк]

По сути это схема NS5A+NS3/4A только нового поколения.а как у этих ингов обстоят дела с мутациями.есть замены.они вылетают на каких нибудь полиморфизма? Есть почитать про это Несси?
Очень интересно

[Nessi]

жорикк,
на третьей страничке темы всё есть

[жорикк]

Спасибо
Впечатляет конечно.я раньше не вникал.но для первого гена и грязэлб тоже не плох.
А для перелечевания пппд опытных он хорошо.если конечно соф добавить.а если без софа?
Может хоть нашим трешникам повезет

[Nessi]

жорикк,
без софа - нужно дождаться новых данных, по той же программе раннего доступа в Англии, о которой написано на 4 странице
пока анонсирован для наивных, в отличии от спасительной терапии соф+велпа+вокси

[Nessi]

Подробный отчет по лечению гле/пиб пациентов с компенсированным циррозом.
Glecaprevir plus pibrentasvir for chronic hepatitis C virus genotype 1, 2, 4, 5, or 6 infection in adults with compensated
cirrhosis (EXPEDITION-1): a single-arm, open-label, multicentre phase 3 trial
http://freepdfhosting.com/a274d5d375.pd ... =hootsuite

Results
Between Dec 7, 2015, and May 4, 2016, we enrolled
146 patients with compensated cirrhosis (figure 1), of
whom 48 (33%) patients had genotype 1a HCV infection,
39 (27%) had genotype 1b infection, 34 (23%) had
genotype 2 infection, 16 (11%) had genotype 4 infection,
two (1%) had genotype 5 infection, and seven (5%) had
genotype 6 infection (table 1). Most patients were white,
male, and treatment-naive (table 1). Of the 36 treatmentexperienced
patients, 25 (69%) had failure of previous
treatment with interferon or pegylated interferon with or without ribavirin, whereas 11 (31%) had failure of
previous treatment with sofosbuvir plus ribavirin with
(n=2) or without (n=9) pegylated interferon (table 1).
Median HCV RNA at baseline was 6·1 log10 IU/mL (range
3·1–7·4). Of 133 patients with available sequence data,
two (2%) had baseline polymorphisms in NS3 only
(positions 155, 156, or 168) and 53 (40%) had polymorphisms
in NS5A only (positions 24, 28, 30, 31, 58, 92,
or 93); two (2%) patients had polymorphisms in both
NS3 and NS5A (table 1). The appendix (p 9) shows the
prevalence of each baseline polymorphism in each target.
31 (21%) patients used concomitant proton-pump
inhibitors.
In the intention-to-treat population, 145 patients (99%,
95% CI 98–100) achieved sustained virological response
at 12 weeks (figure 2). One (1%) patient with HCV
genotype 1a infection with a history of non-response to
pegylated interferon plus ribavirin relapsed at posttreatment
week 8. The patient had no baseline
polymorphisms or treatment-emergent substitutions in
NS3; in NS5A, Q30R–H58D was present at the time of
failure and Y93N was present at baseline and at the time
of failure.

[ЕленаР]

А чего ж они так 3-ий то обошли? - наверное, чтоб картинку не портить

[Nessi]

ЕленаР,
viewtopic.php?p=2299171#p2299171
были такие
и вообще очень часто тройкой занимаются отдельно

[Kisson]

Ведь известны случаи, когда кровь практически в норме, и есть цирроз. Просто интересно...

Танцующая тень, и таких случаев 25% от всех больных гепатитом С, то есть - каждый четвертый.

[Nessi]

Гле/пиб для лечения пациентов с HCV -3 c циррозом и/или с с предыдущей неудачной терапией
https://clck.ru/BrVi4

Методы : SURVEYOR-II, часть 3, была частично рандомизированным, открытым, многоцентровым, этапом 3 исследования. Опытные (ранее интерферон (IFN) или пегИФН-рибавирин или SOF плюс рибавирином+-пегИФН) пациенты без цирроза были рандомизированы 1: 1, чтобы получать 12 или 16 недель G / P (300 мг / 120 мг) один раз в день. Наивные и рецидивисты с компенсированным циррозом были обработаны G / P в течение 12 или 16 недель, соответственно. Первичной конечной точкой эффективности был процент пациентов с устойчивым вирусологическим ответом на неделе 12 после лечения (SVR12). Безопасность оценивалась на протяжении всего исследования.

Результаты . Было зарегистрировано 131 пациента. Среди пациентов, получавших лечение без цирроза, SVR12 был достигнут 91% (20/22, CI 72-97) и 95% (21/22, CI 78-99) пациентов, получавших G / P в течение 12 или 16 недель, соответственно. Среди пациентов с циррозом SVR12 был достигнут на 98% (39/40, CI 87-99) пациентов, не получавших лечение, в течение 12 недель и 96% (45/47, CI 86-99) пациентов с предшествующим опытом лечения обрабатывали в течение 16 недель. Никакие побочные эффекты (АЭ) не привели к прекращению использования исследуемого препарата, и никакие серьезные АЭ не были связаны с исследуемым препаратом.